Tractografia de substância branca em portadores de transtorno afetivo bipolar e relação com biomarcadores de sangue periférico

• Autor(a) principal: Andrade, Samuel Braga de
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-20092021-105614/
• topic: Biomarcadores; biomarkers; bipolar disorder; diffusion tensor imaging; drug-naïve; Glicogênio sintase quinase 3 beta; Imagem de tensor de difusão; Mood disorders; Neurotrofinas; neurotrophins; Substância branca; tractography; Transtorno bipolar; white matter

INTRODUÇÃO: O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno que tem como característica alteração na regulação da emoção e tem uma prevalência de 2.4%. Pesquisas em Neuroimagem forneceu informações sobre a circuitaria responsável para a expressão e regulação cognitiva da emoção, abrangendo as subregiões do córtex pré-frontal (PFC), ventromedial (vmPFC) e dorsolateral (dlPFC), e também o sistema límbico. Estudos com DTI demonstram baixa integridade de substância branca (SB) na circuitaria PFC-límbica nos pacientes TAB. Nas últimas décadas, cresceu o interesse de pesquisar o papel de biomarcadores no sangue periférico. Dentre os biomarcadores estudados, as neurotrofinas tal como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e fator neurotrófico derivado de células da glia (GDNF) foram avaliados, bem como a enzima glicogênio-sintase quinase 3- (GSK3-). OBJETIVO: No presente estudo, nosso objetivo foi fornecer informações sobre a integridade de SB nos tratos que interligam o PFC à regiões do sistema límbico, em sujeitos com TAB e investigar possível correlação entre alteração de microestrutura de SB e biomarcadores encontrados no sangue periférico. MÉTODO: Dados de DTI de 30 sujeitos com TAB, sem tratamento prévio, e 42 controles saudáveis (CS) foram processados utilizando um método automatizado TRACULA para analizar diferenças na média de anisotropia fracional (FA) dos tratos pertencentes à circuitaria PFC-límbica (ex. fascículo uncinado (UNC), cíngulo (CCG) e radiações talâmicas anterior (ATR)). Concentrações de BDNF e GDNF, além da expressão de GSK3- em plaquetas, foram obtidos no sangue periférico, a amostra foi processada e comparada entre os grupos de análise (TAB vs CS). Finalmente, nós investigamos uma possível correlaçãoo entre alterações de FA nos tratos de SB que compõem a circuitaria PFC-límbica e biomarcadores do sangue periférico. RESULTADOS: Nós achamos valores baixos significantes para o grupo TAB em dois tratos, chamados de UNC esquerdo (p = 0.03) e ATR esquerdo (p = 0.004). Não houve diferença significante entre grupos para os valores de BDNF (p = 0.168) e GDNF (p = 0.457). Houve diferença significante entre grupo para GSK3- total, GSK3- fosforilada e razão - GSK3- (p = 0.008; p = 0.006; p = 0.001), respectivamente. Correlações positivas entre BDNF e FA alterado dos tratos esquerdo UNC e esquerdo ATR (r = 0.73, p = 0.01; r = 0.46, p = 0.05), respectivamente. Não houve correlação significante entre os dados de FA com alteração de SB e GDNF, GSK3- total, GSK3- fosforilada e razão - GSK3-. CONCLUSÃO: Nosso estudo indica que em uma amostra jovem de TAB, sem tratamento prévio, há uma alteração na integridade dos tratos de SB para a circuitaria PFC-límbica esquerda. Embora níveis de GDNF e atividade de GSK3- não se correlacionaram de forma significante com as alterações de integridade dos tratos de SB que compõem a circuitaria PFC-límbica, nós fomos capazes de demonstrar pela primeira vez uma correlação significante entre dados com alteração de DTI e níveis de BDNF no sangue periférico, numa amostra TAB, sem tratamento prévio. Se confirmado em outros estudos, esses achados poderiam aumentar o entendimento do papel biológico do BDNF em transtornos do humor e seus mecanismos neuroprotetores de tratos de SB.