Micronização e obtenção de complexos de inclusão de acetazolamida para o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas de administração oral

• Autor(a) principal: Melo, Katherine Jasmine Curo
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-15122021-123049/
• topic: Acetazolamida; Acetazolamide; Complexação; Complexation; Comprimidos orodispersíveis; Micronização; Micronization; Orodispersible tablets

A acetazolamida (ACZ) é um potente inibidor da anidrase carbônica, utilizado no tratamento de epilepsia, edema cardíaco, edema induzido por medicamentos e na aclimatação de alpinistas e indivíduos susceptíveis ao mal da montanha. Este fármaco pertence à classe IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) portanto possui baixa solubilidade e baixa permeabilidade. Existem diversas abordagens promissoras para melhorar as condições desfavoráveis da solubilidade de fármacos classe II e IV. Entre estas técnicas temos a micronização, uma das mais conhecidas e utilizadas na indústria farmacêutica, cujo principal objetivo é o aumento da solubilidade e da velocidade de dissolução como decorrência da redução do tamanho de partícula do fármaco. Outra abordagem que visa esta melhora é a formação de complexos binários e ternários a base de ciclodextrinas. Estudos de desenvolvimento de comprimidos orodispersíveis (CODs), forma farmacêutica sólida de rápida desintegração e dissolução vem ganhando muito interesse pelos pesquisadores devido a que permitem um aumento significativo da biodisponibilidade do fármaco e aceitação do paciente. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo a preparação e a caracterização físico-química de micronizados de ACZ para posterior desenvolvimento de comprimido de liberação imediata. Os resultados demostraram que o processo de micronização aumentou de forma significativa a solubilidade e velocidade de dissolução da ACZ em tampão fosfato pH 6,8. Adicionalmente a produção de comprimidos utilizando estes micronizados mostrou-se viável. A análise estatística determinou que o principal fator em influenciar a liberação do fármaco foi o tamanho de partícula. A formação dos complexos ternários usando metil-β-ciclodextrina e Kollidon® 90F foi viável, sendo que a solubilidade do fármaco aumentou de forma significativa. Durante o desenvolvimento dos CODs se apresentaram diversas dificuldades, no entanto a dureza, tempo de desintegração, teor e perfil de dissolução foram satisfatórias.