Teste de ativação de basófilos como biomarcador para o diagnóstico de reações de hipersensibilidade aos taxanos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Campos, Lucila de
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30092022-102918/
Resumo: Introdução: Os taxanos são quimioterápicos amplamente utilizados. A sua administração está associada a reações de hipersensibilidade imediata em até 9% dos pacientes. Biomarcadores para diagnóstico precoce e melhor compreensão dos mecanismos subjacentes a essas reações são essenciais para definir a melhor estratégia de tratamento. Métodos: O objetivo deste estudo é avaliar o BAT como no diagnóstico de pacientes com reações anafiláticas aos taxanos. Foram selecionados pacientes com anafilaxia após uso de taxanos (n = 15) avaliados por meio de história clínica, teste cutâneo e BAT. O BAT foi avaliando-se a expressão de CD203c e CD63 nos basófilos. O teste também foi realizado em 8 voluntários saudáveis. O limiar para definir os testes positivos e negativos foi calculado usando a curva ROC (receiver operator characteristic curve). Resultados: O BAT foi positivo para CD203c em 8 de 15 pacientes e para CD63 em 4 de 15 pacientes, e em 1 de 8 controles. A sensibilidade para CD203c foi de 53% e a especificidade de 87% (área sob a curva de 0,66, p = 0,19%) e para CD63 foi de 33% e 87% (área sob a curva de 0,6, p = 0,4). Na análise de subgrupo de pacientes com testes cutâneos positivos (11 pacientes), CD203c foi positivo em 6 pacientes (sensibilidade 54,5% e especificidade 87,5%) e CD63 em 5 pacientes (sensibilidade 45% e especificidade 75%). Conclusões: O BAT como ferramenta diagnóstica para reações de hipersensibilidade imediata a taxanos pode ser usado em pacientes com fenótipos e endótipo selecionados, principalmente que apresentaram reações graves ou quando o diagnóstico não pode ser estabelecido com o teste cutâneo. A expressão aumentada de CD203c foi mais frequente do que CD63 nos pacientes com resultados positivos, e a sensibilidade deste biomarcador aumenta no subgrupo de pacientes com teste cutâneo positivo, ou seja, pacientes com endótipo de reação IgE mediada
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Foram selecionados pacientes com anafilaxia após uso de taxanos (n = 15) avaliados por meio de história clínica, teste cutâneo e BAT. O BAT foi avaliando-se a expressão de CD203c e CD63 nos basófilos. O teste também foi realizado em 8 voluntários saudáveis. O limiar para definir os testes positivos e negativos foi calculado usando a curva ROC (receiver operator characteristic curve). Resultados: O BAT foi positivo para CD203c em 8 de 15 pacientes e para CD63 em 4 de 15 pacientes, e em 1 de 8 controles. A sensibilidade para CD203c foi de 53% e a especificidade de 87% (área sob a curva de 0,66, p = 0,19%) e para CD63 foi de 33% e 87% (área sob a curva de 0,6, p = 0,4). Na análise de subgrupo de pacientes com testes cutâneos positivos (11 pacientes), CD203c foi positivo em 6 pacientes (sensibilidade 54,5% e especificidade 87,5%) e CD63 em 5 pacientes (sensibilidade 45% e especificidade 75%). Conclusões: O BAT como ferramenta diagnóstica para reações de hipersensibilidade imediata a taxanos pode ser usado em pacientes com fenótipos e endótipo selecionados, principalmente que apresentaram reações graves ou quando o diagnóstico não pode ser estabelecido com o teste cutâneo. A expressão aumentada de CD203c foi mais frequente do que CD63 nos pacientes com resultados positivos, e a sensibilidade deste biomarcador aumenta no subgrupo de pacientes com teste cutâneo positivo, ou seja, pacientes com endótipo de reação IgE mediadaIntroduction: Taxanes are widely used chemotherapeutic agents. Their administration is associated with immediate hypersensitivity reactions in up to 9% of patients. Finding biomarkers for the early diagnosis of hypersensitivity and better understanding the mechanisms underlying these reactions are essential to define the best treatment strategy. Methods: This study aimed to evaluate the usefulness of the basophil activation test (BAT) in the diagnosis of patients with anaphylactic reactions to taxanes. Fifteen patients with anaphylaxis to taxanes were evaluated by clinical history, skin test, and BAT. BAT was used to evaluate the expression of CD203c and CD63 in basophils. The test was also performed on eight healthy volunteers. The threshold for defining the positive and negative tests was calculated using the receiver operating characteristic curve (ROC). Results: BAT was positive for CD203c in eight of 15 patients and for CD63 in four of 15 patients and one control. The sensitivity for CD203c was 53%, and the specificity was 87% (area under the curve 0.66; p = 0.19%). For CD63, these were 33% and 87% (area under the curve 0.6; p = 0.4). In the subgroup analysis of patients with positive skin tests (11 patients), CD203c was positive in six patients (sensitivity 54.5% and specificity 87.5%), and CD63 was positive in five patients (sensitivity 45% and specificity 75%). Conclusions: BAT as a diagnostic tool for immediate hypersensitivity reactions to taxanes may be relevant in patients with selected phenotypes and endotypes, especially those with severe reactions or when the diagnosis cannot be established by the skin test. Increased expression of CD203c was more frequent than of CD63 in patients with positive results, and the sensitivity of this biomarker was higher in patient sub-group with positive skin tests, i.e., patients with IgE-mediated endotypeBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGiavina-Bianchi Junior, Pedro FranciscoCampos, Lucila de2022-06-03info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-30092022-102918/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2022-10-19T13:31:34Zoai:teses.usp.br:tde-30092022-102918Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212022-10-19T13:31:34Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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description Introdução: Os taxanos são quimioterápicos amplamente utilizados. A sua administração está associada a reações de hipersensibilidade imediata em até 9% dos pacientes. Biomarcadores para diagnóstico precoce e melhor compreensão dos mecanismos subjacentes a essas reações são essenciais para definir a melhor estratégia de tratamento. Métodos: O objetivo deste estudo é avaliar o BAT como no diagnóstico de pacientes com reações anafiláticas aos taxanos. Foram selecionados pacientes com anafilaxia após uso de taxanos (n = 15) avaliados por meio de história clínica, teste cutâneo e BAT. O BAT foi avaliando-se a expressão de CD203c e CD63 nos basófilos. O teste também foi realizado em 8 voluntários saudáveis. O limiar para definir os testes positivos e negativos foi calculado usando a curva ROC (receiver operator characteristic curve). Resultados: O BAT foi positivo para CD203c em 8 de 15 pacientes e para CD63 em 4 de 15 pacientes, e em 1 de 8 controles. A sensibilidade para CD203c foi de 53% e a especificidade de 87% (área sob a curva de 0,66, p = 0,19%) e para CD63 foi de 33% e 87% (área sob a curva de 0,6, p = 0,4). Na análise de subgrupo de pacientes com testes cutâneos positivos (11 pacientes), CD203c foi positivo em 6 pacientes (sensibilidade 54,5% e especificidade 87,5%) e CD63 em 5 pacientes (sensibilidade 45% e especificidade 75%). Conclusões: O BAT como ferramenta diagnóstica para reações de hipersensibilidade imediata a taxanos pode ser usado em pacientes com fenótipos e endótipo selecionados, principalmente que apresentaram reações graves ou quando o diagnóstico não pode ser estabelecido com o teste cutâneo. A expressão aumentada de CD203c foi mais frequente do que CD63 nos pacientes com resultados positivos, e a sensibilidade deste biomarcador aumenta no subgrupo de pacientes com teste cutâneo positivo, ou seja, pacientes com endótipo de reação IgE mediada
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