Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-03012023-110007/ |
Resumo: | Introdução: a resistência do pannus à apoptose é uma característica importante que resulta em invasão e erosão óssea na artrite reumatoide (AR). A survivina, uma proteína antiapoptótica produzida por fibroblastos sinoviais, é útil como biomarcador de diagnóstico e dano articular na AR. Os neutrófilos sinoviais apresentam apoptose tardia e são responsáveis por lesar diretamente o tecido articular, atuando através da liberação de grânulos enzimáticos, espécies reativas de oxigênio e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). NETs são reconhecidas como fonte de autoantígenos citrulinados na AR. Objetivos: quantificar survivina e NETs no líquido sinovial (LS) de pacientes com AR e osteoartrite (OA) e avaliar se há correlação das quantificações com o diagnóstico, gravidade e atividade da AR. Métodos: foi realizado um estudo observacional transversal, no qual foram incluídos 32 pacientes com AR e 16 com OA. Foram obtidos dados clínicos, laboratoriais e radiográficos, além de análises de rotina do LS e dosagem de survivina e NETs sinoviais. A atividade da AR foi avaliada usando DAS28. Resultados: A survivina foi encontrada elevada no LS do grupo AR em comparação com o grupo OA (mediana 356,9 vs 49,9 pg/mL, p=0,0006). A mediana de NETs foi de 100,7 e 49,7 ng/mL (p=0,004) para os grupos AR e OA, respectivamente. As curvas ROC mostraram os seguintes valores para medidas de survivina e NETs: AUC de 79% e 75%, respectivamente, com sensibilidade de 75% e especificidade de 78% para ambos. Não houve correlação entre os valores de survivina e NETs para ambos os grupos. Discussão: Foi encontrada uma associação entre os níveis de survivina e NETs no LS e o diagnóstico de AR, mas não com erosões ósseas ou atividade da doença. Não houve correlação entre survivina e NETs no LS, pelo que supomos que a resistência à apoptose, mediada pela survivina, e a netose podem não estar diretamente relacionadas na fisiopatologia da AR. |
id |
USP_7b7361d70a3887f4487a4f2a352a91be |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:teses.usp.br:tde-03012023-110007 |
network_acronym_str |
USP |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
repository_id_str |
2721 |
spelling |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoideEvaluation of survivin and extracellular neutrophil traps in synovial fluid as biomarkers in rheumatoid arthritisApoptoseApoptosisArtrite reumatoideBiomarcadoresBiomarkersNETsNETsRheumatoid arthritisSurvivinSurvivinaIntrodução: a resistência do pannus à apoptose é uma característica importante que resulta em invasão e erosão óssea na artrite reumatoide (AR). A survivina, uma proteína antiapoptótica produzida por fibroblastos sinoviais, é útil como biomarcador de diagnóstico e dano articular na AR. Os neutrófilos sinoviais apresentam apoptose tardia e são responsáveis por lesar diretamente o tecido articular, atuando através da liberação de grânulos enzimáticos, espécies reativas de oxigênio e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). NETs são reconhecidas como fonte de autoantígenos citrulinados na AR. Objetivos: quantificar survivina e NETs no líquido sinovial (LS) de pacientes com AR e osteoartrite (OA) e avaliar se há correlação das quantificações com o diagnóstico, gravidade e atividade da AR. Métodos: foi realizado um estudo observacional transversal, no qual foram incluídos 32 pacientes com AR e 16 com OA. Foram obtidos dados clínicos, laboratoriais e radiográficos, além de análises de rotina do LS e dosagem de survivina e NETs sinoviais. A atividade da AR foi avaliada usando DAS28. Resultados: A survivina foi encontrada elevada no LS do grupo AR em comparação com o grupo OA (mediana 356,9 vs 49,9 pg/mL, p=0,0006). A mediana de NETs foi de 100,7 e 49,7 ng/mL (p=0,004) para os grupos AR e OA, respectivamente. As curvas ROC mostraram os seguintes valores para medidas de survivina e NETs: AUC de 79% e 75%, respectivamente, com sensibilidade de 75% e especificidade de 78% para ambos. Não houve correlação entre os valores de survivina e NETs para ambos os grupos. Discussão: Foi encontrada uma associação entre os níveis de survivina e NETs no LS e o diagnóstico de AR, mas não com erosões ósseas ou atividade da doença. Não houve correlação entre survivina e NETs no LS, pelo que supomos que a resistência à apoptose, mediada pela survivina, e a netose podem não estar diretamente relacionadas na fisiopatologia da AR.Introduction: the pannus resistance to apoptosis is a key feature for invasion leading to bone erosion in rheumatoid arthritis (RA). Survivin, an antiapoptotic protein produced by RA fibroblast-like synoviocytes, is useful as biomarkers of diagnosis and joint damage in RA. Synovial neutrophils present delayed apoptosis and are responsible for directly injuring joint tissue, acting through the release of enzymatic granules, reactive oxygen species and neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are recognized as a source of citrullinated autoantigens in RA. Aims: to quantify survivin and NETs in SF of patients with RA and osteoarthritis (OA) and to assess whether there is a correlation of the quantifications with the diagnosis, severity and activity of RA. Methods: we performed a cross-sectional, observational study, in which 32 patients with RA and 16 with OA were included. Clinical, laboratory and radiographic data were obtained, in addition to routine analysis of SF and the dosage of SF survivin and NETs. RA activity was assessed using DAS28. Results: Survivin was found to be elevated in the synovial fluid of the AR group compared to the OA group (median 356.9 vs 49.9 pg/mL, p=0.0006). The median NETs were 100.7 and 49.7 ng/mL (p=0.004) for RA and OA groups, respectively. ROC curves showed the following values for measurements of survivin and NETs: AUC of 79% and 75% respectively, with sensitivity of 75% and specificity of 78% for both. There was no correlation between survivin and NETs values for both groups. Discussion: We found an association between levels of survivin and NETs in SF and the diagnosis of RA, but not with bone erosions or disease activity. There was no correlation between survivin and NETs in SF, for what we suppose that resistance to apoptosis, mediated by survivin, and netosis may not be directly related in the pathophysiology of RA.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPOliveira, Renê Donizeti Ribeiro deSouza, Flávio Falcão Lima de2022-10-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-03012023-110007/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2023-01-16T17:53:27Zoai:teses.usp.br:tde-03012023-110007Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-01-16T17:53:27Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide Evaluation of survivin and extracellular neutrophil traps in synovial fluid as biomarkers in rheumatoid arthritis |
title |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
spellingShingle |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide Souza, Flávio Falcão Lima de Apoptose Apoptosis Artrite reumatoide Biomarcadores Biomarkers NETs NETs Rheumatoid arthritis Survivin Survivina |
title_short |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
title_full |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
title_fullStr |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
title_full_unstemmed |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
title_sort |
Avaliação de survivina e armadilhas extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial como biomarcadores na artrite reumatoide |
author |
Souza, Flávio Falcão Lima de |
author_facet |
Souza, Flávio Falcão Lima de |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Oliveira, Renê Donizeti Ribeiro de |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Souza, Flávio Falcão Lima de |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Apoptose Apoptosis Artrite reumatoide Biomarcadores Biomarkers NETs NETs Rheumatoid arthritis Survivin Survivina |
topic |
Apoptose Apoptosis Artrite reumatoide Biomarcadores Biomarkers NETs NETs Rheumatoid arthritis Survivin Survivina |
description |
Introdução: a resistência do pannus à apoptose é uma característica importante que resulta em invasão e erosão óssea na artrite reumatoide (AR). A survivina, uma proteína antiapoptótica produzida por fibroblastos sinoviais, é útil como biomarcador de diagnóstico e dano articular na AR. Os neutrófilos sinoviais apresentam apoptose tardia e são responsáveis por lesar diretamente o tecido articular, atuando através da liberação de grânulos enzimáticos, espécies reativas de oxigênio e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). NETs são reconhecidas como fonte de autoantígenos citrulinados na AR. Objetivos: quantificar survivina e NETs no líquido sinovial (LS) de pacientes com AR e osteoartrite (OA) e avaliar se há correlação das quantificações com o diagnóstico, gravidade e atividade da AR. Métodos: foi realizado um estudo observacional transversal, no qual foram incluídos 32 pacientes com AR e 16 com OA. Foram obtidos dados clínicos, laboratoriais e radiográficos, além de análises de rotina do LS e dosagem de survivina e NETs sinoviais. A atividade da AR foi avaliada usando DAS28. Resultados: A survivina foi encontrada elevada no LS do grupo AR em comparação com o grupo OA (mediana 356,9 vs 49,9 pg/mL, p=0,0006). A mediana de NETs foi de 100,7 e 49,7 ng/mL (p=0,004) para os grupos AR e OA, respectivamente. As curvas ROC mostraram os seguintes valores para medidas de survivina e NETs: AUC de 79% e 75%, respectivamente, com sensibilidade de 75% e especificidade de 78% para ambos. Não houve correlação entre os valores de survivina e NETs para ambos os grupos. Discussão: Foi encontrada uma associação entre os níveis de survivina e NETs no LS e o diagnóstico de AR, mas não com erosões ósseas ou atividade da doença. Não houve correlação entre survivina e NETs no LS, pelo que supomos que a resistência à apoptose, mediada pela survivina, e a netose podem não estar diretamente relacionadas na fisiopatologia da AR. |
publishDate |
2022 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2022-10-18 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-03012023-110007/ |
url |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-03012023-110007/ |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
|
dc.rights.driver.fl_str_mv |
Liberar o conteúdo para acesso público. info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
Liberar o conteúdo para acesso público. |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.coverage.none.fl_str_mv |
|
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
publisher.none.fl_str_mv |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP instname:Universidade de São Paulo (USP) instacron:USP |
instname_str |
Universidade de São Paulo (USP) |
instacron_str |
USP |
institution |
USP |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP) |
repository.mail.fl_str_mv |
virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br |
_version_ |
1809090325608660992 |