Estudos da potencialidade do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: obtenção e avaliação de lipossomos com sistemas de liberação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pierre, Maria Bernadete Riemma
Data de Publicação: 1999
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09112021-111104/
Resumo: A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade de tratamento do câncer de pele, que usa fotossensibilizantes, os quais localizados no tecido tumoral podem produzir a destruição do tecido por absorção de luz e dose de comprimento de onda apropriados. Após a aplicação tópica de porfirinas ou seus derivados e outros fotossensibilizantes, a incidência de luz induz a produção de oxigênio singlete, o qual causa a necrose do tumor. O ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) é um pró-fármaco, o qual é um precursor de porfirinas endógenas, principalmente protoporfirina IX (PpIX), a qual é sintetizada in situ em uma substância altamente fluorescente pela via biossintética do grupo heme. Entretanto, a maioria das substâncias fotossensibilizantes atravessam pobremente as barreiras biológicas tais como o estrato córneo (EC). Lipossomos têm sido propostos como localizadores de fármacos, melhorando a biodistribuição e, consequentemente a concentração local do fármaco, otimizando a TFD tópica de tumores cutâneos. Este trabalho propôs a obtenção de lipossomos de composição lipídica semelhante ao EC de mamíferos bem como a sua avaliação. Os lipossomos foram obtidos pela técnica de evaporação em fase reversa seguida por extrusão e as vesículas formadas foram caracterizadas por cromatografia de exclusão em gel. O tamanho médio destas vesículas foi obtido por Espalhamento dinâmico da luz, o que revelou uma distribuição de tamanho médio em tomo de 500 nm, sendo que este tamanho foi significativamente alterado pela presença de 5-ALA (400, 1 nm). A observação das vesículas sob microscópio de luz polarizada confirmou a formação de lipossomos pela presença de cruzes Maltese, indicativas das propriedades de birrefringência das bicamadas lipídicas. A análise de DSC mostrou que houve uma interação efetiva entre os lipídeos constituintes do sistema, sendo a Tc bem próxima à principal Tc dos lipídeos do EC. A permeação in vitro de 5-ALA em lipossomos foi bem menor comparada à solução aquosa do fármaco, enquanto a retenção cutânea do 5-ALA in vitro foi aumentada quando utilizou-se o sistema lipossômico. Os estudos do grau de encapsulamento mostraram uma baixa porcentagem de encapsulamento de 5-ALA neste sistema. Apesar disto, o perfil de permeação mostrou-se adequado para a aplicação tópica e desse modo, o sistema obtido com composição lipídica semelhantes ao EC, podem ser explorados como sistemas de liberação de fármacos para TFD-5-ALA tópica de câncer do pele.
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spelling Estudos da potencialidade do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: obtenção e avaliação de lipossomos com sistemas de liberaçãoEstudos da potencialidade do ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: obtenção e avaliação de lipossomos com sistemas de liberaçãoFarmacologia (Aplicações terapêuticas)Farmacologia (Aplicações terapêuticas)MedicamentoMedicamentoNeoplasias (Terapia)Neoplasias (Terapia)OncologiaOncologiaA Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade de tratamento do câncer de pele, que usa fotossensibilizantes, os quais localizados no tecido tumoral podem produzir a destruição do tecido por absorção de luz e dose de comprimento de onda apropriados. Após a aplicação tópica de porfirinas ou seus derivados e outros fotossensibilizantes, a incidência de luz induz a produção de oxigênio singlete, o qual causa a necrose do tumor. O ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) é um pró-fármaco, o qual é um precursor de porfirinas endógenas, principalmente protoporfirina IX (PpIX), a qual é sintetizada in situ em uma substância altamente fluorescente pela via biossintética do grupo heme. Entretanto, a maioria das substâncias fotossensibilizantes atravessam pobremente as barreiras biológicas tais como o estrato córneo (EC). Lipossomos têm sido propostos como localizadores de fármacos, melhorando a biodistribuição e, consequentemente a concentração local do fármaco, otimizando a TFD tópica de tumores cutâneos. Este trabalho propôs a obtenção de lipossomos de composição lipídica semelhante ao EC de mamíferos bem como a sua avaliação. Os lipossomos foram obtidos pela técnica de evaporação em fase reversa seguida por extrusão e as vesículas formadas foram caracterizadas por cromatografia de exclusão em gel. O tamanho médio destas vesículas foi obtido por Espalhamento dinâmico da luz, o que revelou uma distribuição de tamanho médio em tomo de 500 nm, sendo que este tamanho foi significativamente alterado pela presença de 5-ALA (400, 1 nm). A observação das vesículas sob microscópio de luz polarizada confirmou a formação de lipossomos pela presença de cruzes Maltese, indicativas das propriedades de birrefringência das bicamadas lipídicas. A análise de DSC mostrou que houve uma interação efetiva entre os lipídeos constituintes do sistema, sendo a Tc bem próxima à principal Tc dos lipídeos do EC. A permeação in vitro de 5-ALA em lipossomos foi bem menor comparada à solução aquosa do fármaco, enquanto a retenção cutânea do 5-ALA in vitro foi aumentada quando utilizou-se o sistema lipossômico. Os estudos do grau de encapsulamento mostraram uma baixa porcentagem de encapsulamento de 5-ALA neste sistema. Apesar disto, o perfil de permeação mostrou-se adequado para a aplicação tópica e desse modo, o sistema obtido com composição lipídica semelhantes ao EC, podem ser explorados como sistemas de liberação de fármacos para TFD-5-ALA tópica de câncer do pele.Photodynamic Therapy (PDT) is a new treatment modality for skin cancer. which uses photosensitizers, located in the tumoral tissue and can produce the tissue destructuion by absorbing ligth of an appropriate wavelength and dose. After topical application of the porphyrins or its derivatives and other photosensitizers, the incidence of light lead to the production of singlet oxygen that cause the tumour necrosis. 5-aminolevulinic acid (5-ALA) is a pro-drug, that is an endogenous porphyrins precursor, mainly protoporphyrin IX (PplX), that is sinthetized in situ in a highly fluorescent substance in the heme biosynthetic pathway. However, most of these substances cross biological barriers poorly such as stratum corneum (SC) of the skin. Liposomes has been proposed as a skin drug localizers, improving in this way the biodistribution and consequently the local concentration of the drug, optimizing the cutaneous tumours topical therapy. This work has proposed the achievement of liposomes of lipidic composition similar to the mammalian SC as well as its evalluation. The liposomes were obtained by reverse phase evaporation technique following by extrusions and the formed vesicles were characterized by size exclusion chromatography on gel filtration. The average size vesicles was obtained by Dynamic Light Scattering and revelead an average size distribution around 500 nm. and it was significantly altered by 5-ALA (400, 1 nm). The vesicle observation on polarized light microscope has confirmed the liposome formation by Maltese crosses presence, indicative of the birrefringence properties of lipidic bilayers. DSC analysis has shown that there were an effective interaction among the lipids of the system. and the Tc was very close to the main Tc of SC lipids. In vitro 5-ALA permeation in liposomes was much smaller compared to the drug aqueous solution, while the in vitro retention of 5-ALA in the liposomal system was much higher. The encapsulation grade studies have shown a low 5-ALA encapsulation percentage in this system. Nevertheless, the application profile has shown appropriate to the topical application and thus, these obtained system with similar lipids, to those in the SC, can be explored as drug delivery systems for PDT-5-ALA topical of skin cancer.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBentley, Maria Vitoria Lopes BadraPierre, Maria Bernadete Riemma1999-12-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09112021-111104/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2021-11-29T19:34:03Zoai:teses.usp.br:tde-09112021-111104Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212021-11-29T19:34:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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