Biomarcadores cardíacos em pacientes adultos com doenças falciformes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fonseca, Guilherme Henrique Hencklain
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-12042023-152235/
Resumo: Manifestações cardiovasculares são comuns na Doença Falciforme (DF). É difícil diferenciar se estas alterações são secundárias a anemia ou se haveria uma cardiopatia específica da DF. Recentemente novos tratamentos, como TMO, terapia gênica e novos medicamentos, vêm se somando ao uso de estratégias como transfusão e hidroxiureia. Definir a presença de cardiopatia na DF e esclarecer os seus mecanismos permitirá estimar prognóstico, escolher tratamentos mais eficazes aferindo tanto benefícios quanto efeitos adversos. Biomarcadores cardíacos são amplamente utilizados no diagnóstico e prognóstico das doenças cardíacas. Troponinas de alta-sensibilidade (hs-cTn) são os marcadores de escolha para isquemia cardíaca. Pelas suas características analíticas essas moléculas são detectadas na maior parte da população em valores que não são suficientes (99º percentil) para o diagnóstico de IAM. Há maior prevalência de valores acima do 99º percentil em pacientes com doenças cardíacas não-isquêmicas e em doenças sistêmicas graves, com características prognósticas. Mesmo valores detectáveis abaixo do 99º percentil são associados com prognóstico na população geral, tanto para mortalidade cardíaca quanto para mortalidade geral. Nossa proposta foi medir os valores de 2 tipos de hs-cTn (hs-cTnT e hs-cTnI), e outros 3 biomarcadores (NT-pró-BNP, ST2s e galectina-3) comparando com características clínicas (incluindo o escore prognóstico PRe-MSCD), eletrocardiográficas e ecocardiográficas (com técnicas de avaliação de deformação e trabalho miocárdico) de pacientes falciformes. Participaram do estudo 126 pacientes com DF (SS e Sbeta0). Foram detectados valores de Hs-cTn T em 55,6% das amostras e Hs-cTn I em 56,3% dos casos. Em 3/70 amostras positivas para hs-cTnT (2,38%) havia valores acima do percentil 99º (> 14 ng/mL), 2/71 das amostras positivas para hs-cTnI (1,58%) estavam acima deste percentil (>40ng/L). As hs-cTn se correlacionaram com idade, massa ventricular, índice cardíaco e parâmetros de disfunção diastólica. Ambas troponinas tiveram correlação com índice de trabalho global e redução da eficiência do trabalho miocárdico, indicando um possível desequilíbrio entre efetividade do trabalho miocárdico e produção de energia. A hs-cTnT apresentou correlação com o escore PRe-MSCD, que em multivariada se manteve somente com o NT-pro-BNP. O NT-pro-BNP teve desempenho analítico e diagnóstico semelhante a literatura. O ST2s estava acima dos valores de referência (35 ng/mL) em 11 % dos pacientes, sendo correlacionada com o sexo masculino, índice cardíaco, alterações ecocardiográficas atriais e com o indicador hemolítico obtido pela análise de componente principal. A Galectina-3 tinha valores elevados (>17,8 ng/mL) em 79% das amostras, sendo correlacionado com marcadores de disfunção diastólica, valores de ácido úrico e ausência de dor crônica. As limitações do estudo são decorrentes do fato de ser um trabalho unicêntrico, com correlações encontradas fracas, apesar de significativas e de magnitude similar a outros biomarcadores na doença falciforme. Concluímos que trabalhos maiores serão necessários para esclarecer o papel dos biomarcadores cardíacos na DF. As informações mostram que as troponinas tem distribuição semelhante à da população geral mas com possível papel prognóstico, sendo associado com aumento de massa cardíaca e alterações sutis da contratilidade miocárdica. ST2s e especialmente galectina-3 foram menos associadas com aspectos cardiológicos mas apresentaram correlações com outros aspectos fisiopatológicos da doença falciforme
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Pelas suas características analíticas essas moléculas são detectadas na maior parte da população em valores que não são suficientes (99º percentil) para o diagnóstico de IAM. Há maior prevalência de valores acima do 99º percentil em pacientes com doenças cardíacas não-isquêmicas e em doenças sistêmicas graves, com características prognósticas. Mesmo valores detectáveis abaixo do 99º percentil são associados com prognóstico na população geral, tanto para mortalidade cardíaca quanto para mortalidade geral. Nossa proposta foi medir os valores de 2 tipos de hs-cTn (hs-cTnT e hs-cTnI), e outros 3 biomarcadores (NT-pró-BNP, ST2s e galectina-3) comparando com características clínicas (incluindo o escore prognóstico PRe-MSCD), eletrocardiográficas e ecocardiográficas (com técnicas de avaliação de deformação e trabalho miocárdico) de pacientes falciformes. Participaram do estudo 126 pacientes com DF (SS e Sbeta0). Foram detectados valores de Hs-cTn T em 55,6% das amostras e Hs-cTn I em 56,3% dos casos. Em 3/70 amostras positivas para hs-cTnT (2,38%) havia valores acima do percentil 99º (> 14 ng/mL), 2/71 das amostras positivas para hs-cTnI (1,58%) estavam acima deste percentil (>40ng/L). As hs-cTn se correlacionaram com idade, massa ventricular, índice cardíaco e parâmetros de disfunção diastólica. Ambas troponinas tiveram correlação com índice de trabalho global e redução da eficiência do trabalho miocárdico, indicando um possível desequilíbrio entre efetividade do trabalho miocárdico e produção de energia. A hs-cTnT apresentou correlação com o escore PRe-MSCD, que em multivariada se manteve somente com o NT-pro-BNP. O NT-pro-BNP teve desempenho analítico e diagnóstico semelhante a literatura. O ST2s estava acima dos valores de referência (35 ng/mL) em 11 % dos pacientes, sendo correlacionada com o sexo masculino, índice cardíaco, alterações ecocardiográficas atriais e com o indicador hemolítico obtido pela análise de componente principal. A Galectina-3 tinha valores elevados (>17,8 ng/mL) em 79% das amostras, sendo correlacionado com marcadores de disfunção diastólica, valores de ácido úrico e ausência de dor crônica. As limitações do estudo são decorrentes do fato de ser um trabalho unicêntrico, com correlações encontradas fracas, apesar de significativas e de magnitude similar a outros biomarcadores na doença falciforme. Concluímos que trabalhos maiores serão necessários para esclarecer o papel dos biomarcadores cardíacos na DF. As informações mostram que as troponinas tem distribuição semelhante à da população geral mas com possível papel prognóstico, sendo associado com aumento de massa cardíaca e alterações sutis da contratilidade miocárdica. ST2s e especialmente galectina-3 foram menos associadas com aspectos cardiológicos mas apresentaram correlações com outros aspectos fisiopatológicos da doença falciformeCardiovascular manifestations are common in Sickle Cell Disease (SCD). It is difficult to differentiate if these changes are secondary to anemia or there would be a specific heart disease in SCD. Recently, new treatments, such as BMT, gene therapy and new drugs, have been added to the therapeutic armamentarium. Defining the presence of heart disease in SCD and clarifying its mechanisms will allow estimating prognosis, choose more effective treatments and measuring benefits and adverse effects. Cardiac biomarkers are widely used in the diagnosis and prognosis of heart disease. High-sensitivity troponins (hs-cTn) are the markers of choice for cardiac ischemia. Due to their analytical characteristics, these molecules are detected in most of the population at values that are not sufficient (99th percentile) for the diagnosis of AMI. There is a higher prevalence of values above the 99th percentile in patients with non-ischemic heart disease and in severe systemic diseases, with prognostic features. Even detectable values below the 99th percentile are associated with prognosis in the general population, both for cardiac mortality and for overall mortality. Our proposal is to measure the values of 2 types of hs-cTn (hs-cTnT and hs-cTnI), and other 3 biomarkers (NT-pro-BNP, ST2s and galectin-3) comparing with clinical characteristics (including the prognostic score PRe-MSCD), electrocardiography and echocardiography (with techniques for asses Strain and myocardial work) of SCD patients. A total of 126 patients with SCD (SS and Sbeta0) participated in the study. Values of Hs-cTn T were detected in 55.6% of the samples and HscTn I in 56.3% of the cases. In 3/70 hs-cTnT positive samples (2.38%) there were values above the 99th percentile (> 14 ng/mL), 2/71 of the hs-cTnI positive samples (1.58%) were above this percentile (>40ng/L). hs-cTn correlated with age, ventricular mass, cardiac index and diastolic dysfunction parameters. Both troponins were correlated with Global Work Index and reduced Myocardial Work Efficiency, indicating a possible imbalance between myocardial work effectiveness and energy production. hs-cTnT correlated with the PRE-MSCD score, which remained correlated only with NT-pro-BNP. NT-pro-BNP had an analytical and diagnostic performance similar to the literature. ST2s was above reference values (35 ng/mL) in 11% of patients, being correlated with male gender, cardiac index, atrial echocardiographic changes and with the hemolytic indicator obtained by principal component analysis. Galectin-3 had elevated values (>17.8 ng/mL) in 79% of the samples, being correlated with markers of diastolic dysfunction, uric acid values and absence of chronic pain. The limitations of the study are due to the fact that it is a unicentric study, with weak correlations, despite being statistically significant and of similar magnitude to other biomarkers in SCD. We conclude that larger studies will be needed to clarify the role of cardiac biomarkers in SCD. Information shows that troponins have a distribution similar to that of the general population, but with a possible prognostic role, being associated with increased cardiac mass and subtle changes in myocardial contractility. ST2s and especially galectin-3 were less associated with cardiologic features but showed correlations with other pathophysiologic features of sickle cell diseaseBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGualandro, Sandra Fatima MenosiFonseca, Guilherme Henrique Hencklain2022-11-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-12042023-152235/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2023-04-17T16:29:16Zoai:teses.usp.br:tde-12042023-152235Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-04-17T16:29:16Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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