Caracterização e clonotipagem dos linfócitos T antígeno específicos em pacientes portadores de neurocriptococose

• Autor(a) principal: Maciel, Isabel Alves Feitosa
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-25102021-135123/
• topic: Criptococose; Cryptococcal meningitis; Cryptococcosis; Cryptococcus gattii; Cryptococcus gattii; Cryptococcus neoformans; Cryptococcus neoformans; Epidemiologia da criptococose; Epidemiology of cryptococcosis; Fatores de virulência; Immune response in cryptococcosis; Immunocompetent patients; Meningite criptocócica; Pacientes imunocompetentes; Resposta imune na criptococose; Virulence factors

A neurocriptococose é uma infecção causada por fungos do gênero Cryptococcus spp. O C. neoformans afeta principalmente indivíduos imunossuprimidos, particularmente, pacientes portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), enquanto o C. gattii afeta geralmente indivíduos imunocompetentes sem histórico prévio de doenças ou de alguma outra forma de comprometimento do sistema imune. Neste estudo foi produzido um lote de antígenos a partir das cepas de C. neoformans (VNI-VNIV) e C. gattii (VGI-VGIV) para avaliação da secreção de IFN- pelo método Elispot após estímulos com os antígenos de C. neoformans e C. gattii em células mononucleares de sangue periférico de quatorze indivíduos controles saudáveis sendo: cinco ecoturistas, dois micologistas, três tratadores de aves, e quatro indivíduos sem relatos de atividades ocupacionais relacionadas a frequente exposição ao fungo. Os resultados mostraram aumento significativo da secreção de IFN- no grupo de ecoturistas, micologistas e tratadores de aves em relação ao grupo de indivíduos sem relato de exposições ocupacionais a esses agentes. Nossos resultados sugerem que o aumento significativo da secreção de IFN- pode estar relacionado com as contínuas exposições ao fungo a que esse grupo se submete, assim como com resposta imunológica de memória antígeno específica desenvolvida durante a exposição aos Cryptococcus. Neste estudo também avaliamos, por citometria de fluxo, a população de linfócitos T CD4+ e subpopulações quanto ao estado de ativação e maturação de oito pacientes hospitalizados com neurocriptococose e oito indivíduos controles saudáveis. Os pacientes apresentaram aumento significativo das subpopulações T CD4+, T regulatória CD4+CD25+CD127low, CD4+CD25+CD127+high, células T CD4+CD45RA+CCR7- de memória efetora terminalmente diferenciada (TEMRA) e CD4+CD45RA-CCR7- de memória efetora (TME). Observamos ainda diminuição significativa dos linfócitos totais, células T CD4+CD45RA+CCR7+ (naïve) e CD4+CD45RA-CCR7+ de memória central (TMC). As células T CD4+ e T CD4+ não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os grupos de estudo. Esses resultados sugerem que a resposta imunológica desses pacientes esteja sofrendo alterações na maturação e diferenciação dos linfócitos T e pode estar relacionado com os fatores de virulência do fungo que interferem em diversos mecanismos das células tanto da resposta imune inata como adaptativa, assim como com possíveis distúrbios de regulação entre as respostas imunes Th1 e Th2 durante a infecção por Cryptococcus