Avaliação de mediadores inflamatórios como biomarcadores em modelo animal de hipertensão intracraniana

• Autor(a) principal: Espirito Santo, Marcelo Prudente do
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-28102021-140604/
• topic: Animal experimentation; Barreira hematoencefálica; Blood-brain barrier; Brain diseases; Citocinas; Cytokines; Encefalopatia; Experimentação animal; Inflamação; Inflammation; Intracranial pressure; Pressão intracraniana

Introdução: o aumento da pressão intracraniana consiste na via final comum de inúmeras patologias neurocirúrgicas, sendo causa frequente de sequelas neurológicas e óbito. O tratamento para controle da pressão intracraniana tem como base sua monitoração. Essa monitoração utiliza técnicas invasivas com introdução de cateteres intracranianos associados a riscos de complicações infecciosas, hemorrágicas e sujeitos a perda de acurácia ao longo do tempo. A busca de métodos capazes de inferir a existência de aumento da pressão intracraniana de forma não invasiva tem sido objeto de estudo frequente. Dentre esses métodos foi encontrada a pesquisa de biomarcadores em tecidos periféricos, como as citocinas dosadas no sangue. Faltam, no entanto, estudos que possam avaliar de forma controlada o impacto do aumento da pressão intracraniana sobre a dosagem desses biomarcadores. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da variação da pressão intracraniana sobre a concentração sérica de citocinas em um modelo experimental de hipertensão intracraniana reversível. Métodos: foram estudados 20 suínos (Sus domesticus), sob anestesia geral, devidamente assistidos com monitoração ventilatória e hemodinâmica. Durante o experimento foi simulado um processo expansivo intracerebral por meio da insuflação do balão de uma sonda vesical de tamanho 8 Fr implantada no tecido cerebral do animal por meio de uma trepanação. As medidas de pressão intracraniana foram realizadas por meio de um cateter de monitoração também implantado no parênquima cerebral do animal por meio de uma trepanação distinta. Foram colhidas amostras de sangue periférico em 4 momentos do experimento: após a preparação completa do animal, após a insuflação do balão, momentos antes da desinsuflação do balão, após a desinsuflação do balão. Foram estudados 2 grupos: um com insuflação do balão de 4 mL e outro com insuflação de 7 mL. As amostras de sangue periférico foram então analisadas, procedendo se à dosagem de citocinas por meio de painel de esferas de citocinas porcinas que utiliza tecnologia de anticorpos de captura e de detecção e dosagem por leitura de marcador fluorescente acrescentado ao complexo de anticorpos. As relações entre medidas de pressão intracraniana e dosagens de citocinas nos diferentes momentos foram estudadas utilizando se métodos estatísticos. Resultados: o experimento obteve variações da pressão intracraniana ao longo de seus momentos, assim como gradientes dos valores de pressão intracraniana entre ambos os grupos. As citocinas que apresentaram as maiores variações em suas concentrações durante o experimento, em relação ao Desvio Padrão após padronização (escore Z) foram IL-1ra, IL-1, IL-6 e IL-12. Após cálculo de equações de estimativas generalizadas para correlação entre valores de pressão intracraniana e citocinas verificou-se que apenas os valores de IL-1ra, IL-8 e TNF apresentaram associação estatisticamente significante com os valores da pressão intracraniana, entretanto demonstrando uma relação fraca com esses valores. Desse modo, não se demonstrou relação estatisticamente significante entre variação da pressão intracraniana e dosagem sérica de citocinas nos diferentes grupos Conclusão: verificou-se que o experimento foi capaz de induzir hipertensão intracraniana; verificou-se variação nas dosagens séricas de citocinas nos diferentes momentos do experimento e não se verificou relação entre as variações das medidas de pressão intracraniana nos diferentes grupos e momentos e variações da dosagem sérica de citocinas no presente estudo