Estudos in vitro e in vivo do metabolismo dos compostos majoritários presentes no extrato das folhas de Lychnophora salicifolia Mart. (Asteraceae: Vernonieae)

• Autor(a) principal: Gouvea, Dayana Rubio
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09122013-151125/
• topic: ácido lychnofólico; farmacocinética.; lychnopholic acid; Lychnophora salicifolia; Lychnophora salicifolia; metabolism; metabolismo; pharmacokinetics; vicenin-2; vicenina-2

A espécie Lychnophora salicifolia Mart. é conhecida popularmente como arnicão e é utilizada como anti-inflamatório e analgésico de uso tópico, além de edulcorante em cachaça. A vicenina-2 é um flavonoide C-glicosilado presente em grande quantidade no extrato hidroalcoólico das folhas e apresenta ação anti-inflamatória, antioxidante, anticâncer entre outras. Outra substância majoritária nesse extrato, o ácido lychnofólico, é um dos responsáveis pela ação antibacteriana e tripanocida do extrato. Devido à necessidade de estudos mais completos envolvendo produtos naturais, neste trabalho estudamos o metabolismo dessas duas moléculas sendo que não foi possível observar a formação de metabólitos in vitro a partir da vicenina-2 e no caso do ácido lychnofólico houve a formação de dois metabólitos pela adição de um átomo de oxigênio na molécula utilizando microssomas hepáticos de ratos. As mesmas substâncias foram formadas utilizando FeTFPP como catalisador e m-CPBA como agente oxidante. Nas reações com microssomas hepáticos humanos foi observada a conjugação do ácido lychnofólico com o ácido glucurônico sendo possível calcular: Vmáx = 272,5 ± 12,75 ?mol/g proteína/hora; Km = 12,38 ±1,218 ?M e o R2 = 0,9980. Os estudos com células Caco-2 indicam que o ácido lychnofólico é rapidamente absorvido por difusão passiva. Já a vicenina-2 em nenhuma condição avaliada atravessou a monocamada de células. Quanto ao perfil farmacocinético do ácido lychnofólico verificou-se um baixíssimo t1/2, alto Cl e alto Vd. Já a vicenina-2 apresentou valores um pouco maiores, mas ainda sim, baixos de t1/2 e Cl e Vd, indicando que ambas as substâncias são rapidamente eliminadas do organismo.