Inclusão supramolecular de Hipericina em β-ciclodextrina visando aplicação em terapia fotodinâmica

• Autor(a) principal: Luiza Araújo Gusmão
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://doi.org/10.11606/D.75.2020.tde-13122019-174016

A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica baseada na interação de um corante não tóxico e sensível à luz, denominado fotossensibilizador (FS), com luz em comprimento de onda adequado que, na presença de oxigênio molecular gera espécies reativas capazes de provocar morte celular. Alguns FSs como a hipericina (HY) apresentam natureza hidrofóbica, que acarreta agregação em meios aquosos comprometendo sua aplicação em TFD. A obtenção de complexos de inclusão com ciclodextrinas (CD) pode melhorar as propriedades do FS como aumento da solubilidade e bioacumulação. O presente trabalho teve como objetivo a formação de um complexo de inclusão entre HY e β-ciclodextrina (β-CD) para melhorar a solubilidade da HY e estudar os efeitos dessa melhoria em suas propriedades químicas, fotoquímicas e biológicas, visando aplicação em TFD. A formação do complexo de inclusão β-CDHY foi confirmada por técnicas espectroscópicas de IV e RMN-1H. A solubilidade aquosa da HY foi aumentada e suas propriedades fotoquímicas (estabilidade química, fotoestabilidade, atividade fotodinâmica e rendimento quântico) não foram alteradas após a inclusão nas cavidades da β-CD. No entanto o complexo β-CDHY apresentou uma liberação in vitro seis vezes mais rápida do que a HY livre. Além disso, β-CDHY exibiu perfil de permeação cutânea mais lento, indicando possibilidade de aplicação para uso tópico, devido a maior retenção nas camadas mais superficiais da pele. A acumulação intracelular da HY livre e complexada, bem como a cito e fototoxicidade, foram avaliadas nas linhagens HeLa, Vero e MCF7. Em células HeLa houve um aumento de aproximadamente duas vezes na acumulação, o que proporcionou uma fototoxicidade 40% maior da β-CDHY em relação à HY livre nas doses 3, 6 e 10 J cm-2. Nas células MCF7, a acumulação foi a mesma para HY livre e complexada, mas houve uma redução em torno de 20% nos valores de IC50 quando o complexo foi incubado com as células e excitado nas doses luminosas 3 e 6 J cm-2. Para as células Vero verificou-se uma acumulação na ordem de 103 vezes menor quando comparado às células HeLa e MCF7, indicando que HY livre e complexada acumulam seletivamente em células tumorais. Os resultados obtidos sugerem, portanto, que a utilização de β-CD como sistema de entrega para a HY é eficaz e permite a aplicação do complexo formado (β-CDHY) em Terapia Fotodinâmica.