A proteína RNA-binding, LIN28B, na expressão de microRNAs e na biologia do câncer de tiroide

• Autor(a) principal: Souza, Débora Guimarães Nadale de
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-11092023-095228/
• topic: câncer de tiroide; LIN28; LIN28; microRNA; microRNAs; thyroid cancer

MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes de proteínas envolvidos na regulação de diferentes vias de sinalização, inibindo a tradução de genes alvos. A expressão dos microRNAs pode ser regulada na sua biogênese, via ação de proteínas ligantes de RNA, como a proteína LIN28. LIN28 liga-se em sequências específicas do miRNA, como aos precursores de let-7, impedindo processos da sua maturação e regulando negativamente a sua expressão. Em alguns tipos de câncer, a expressão aumentada de LIN28 se associa a um pior prognóstico. Neste trabalho analisamos a influência da super-expressão de LIN28B na biologia do câncer e na expressão global dos miRNAs eni linhagem de carcinoma papilífero de tiroide, TPC-l. Observamos que o aumento da expressão de LIN28B não altera a proliferação e a viabilidade celular, ocorre aumento da expressão de genes da diferenciação tiroidiana como PAX-8 e TTF1 e diminuição de genes da transição epitélio mesênquima, HMGA2, Vimentina e SNAIL. A expressão global dos miRNAs foi analisada por mlcroarray contendo sondas de olígonucleotídeos para 1733 miRNAs humanos, mostra aumento na expressão de 262 miRNAs (≥ 2x) e diminuição na expressão de 44 miRNAs (≤ 2x) na linhagem TPCLIN28B. Dentre os miRNAs diminuídos observamos a presença do segmento de ligação no precursor dos moRNAs, miR-4488 e miR4674. Estes resultados sugerem que a alteração na expressão dos miRNAs mediada por LIN28B, aumento na expressão de genes da diferenciação e diminuição na expressão de genes da transição epitélio mesênquima contribuem para transformação maligna no carcinoma papilífero de tiroide.