Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Alexandre Denadai Souza
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://doi.org/10.11606/T.42.2009.tde-09022010-112603
Resumo: Nossa hipótese é de que os efeitos pró-inflamatórios iniciais da ativação do receptor ativado por protease 2 (PAR2) na articulação temporomandibular (ATM) sejam mediados por mecanismos neurogênicos. A análise por imunofluorescência revelou um alto grau de imunorreatividade ao PAR2 em aferentes primários trigeminais da ATM. Além do mais, a imunorreatividade ao PAR2 também foi observada na camada íntima da sinóvia, além de co-localizar com o marcador neuronal PGP9.5 e o neuropeptídeo substância P. A injeção intra-articular de agonistas PAR2 na ATM induziu um aumento dependente da dose no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e indução de alodinia mecânica. O bloqueio farmacológico de receptors NK1 inibiu o aumento no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e alodinia induzido pela ativação do PAR2. Em conclusão, a ativação do PAR2 é pró-inflamatório na ATM, via mecanismos neurogênicos envolvendo receptores NK1, sugerindo que o PAR2 é um importante componente da resposta imunológica inata na ATM.
id USP_a5f92568d6fc276817f351dca36fa193
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-09022010-112603
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular. Activation of proteinase-activated receptor 2 activation, a signal to joint innate immune responses. 2009-10-21Marcelo Nicolas MuscaraJarbas Arruda BauerCláudio Aparecido CasattiSuzana Beatriz Verissimo de MelloClaudia Herrera TambeliAlexandre Denadai SouzaUniversidade de São PauloFarmacologiaUSPBR Arthritis Articulação temporomandibular Artrite Carrageenan Carragenina Dor Inflamação Inflammation Pain Substance P Substância P Temporomandibular joint. Nossa hipótese é de que os efeitos pró-inflamatórios iniciais da ativação do receptor ativado por protease 2 (PAR2) na articulação temporomandibular (ATM) sejam mediados por mecanismos neurogênicos. A análise por imunofluorescência revelou um alto grau de imunorreatividade ao PAR2 em aferentes primários trigeminais da ATM. Além do mais, a imunorreatividade ao PAR2 também foi observada na camada íntima da sinóvia, além de co-localizar com o marcador neuronal PGP9.5 e o neuropeptídeo substância P. A injeção intra-articular de agonistas PAR2 na ATM induziu um aumento dependente da dose no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e indução de alodinia mecânica. O bloqueio farmacológico de receptors NK1 inibiu o aumento no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e alodinia induzido pela ativação do PAR2. Em conclusão, a ativação do PAR2 é pró-inflamatório na ATM, via mecanismos neurogênicos envolvendo receptores NK1, sugerindo que o PAR2 é um importante componente da resposta imunológica inata na ATM. We hypothesised that the early pro-inflammatory effects of proteinase-activated receptor 2 (PAR2) activation in the temporomandibular joint (TMJ) are mediated by neurogenic mechanisms. Immunofluorescence analysis revealed a high degree of neurons expressing PAR2 in retrogradely labelled trigeminal ganglion neurons. Furthermore, PAR2 immunoreactivity was observed in the lining layer of the TMJ, co-localizing with the neuronal marker PGP9.5 and substance P-containing peripheral sensory nerve fibres. The intra-articular injection of PAR2 agonists into the TMJ triggered a dose-dependent increase in plasma extravasation, neutrophil influx and induction of mechanical allodynia. The pharmacological blockade of NK1 receptors abolished PAR2-induced plasma extravasation and inhibited neutrophil influx and mechanical allodynia. We conclude that PAR2 activation is pro-inflammatory in the TMJ, through a neurogenic mechanism involving NK1 receptors. This suggests that PAR2 is an important component of innate neuro-immune response in the TMJ. https://doi.org/10.11606/T.42.2009.tde-09022010-112603info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USP2023-12-21T18:30:49Zoai:teses.usp.br:tde-09022010-112603Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-12-22T12:22:03.600782Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.pt.fl_str_mv Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Activation of proteinase-activated receptor 2 activation, a signal to joint innate immune responses.
title Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
spellingShingle Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
Alexandre Denadai Souza
title_short Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
title_full Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
title_fullStr Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
title_full_unstemmed Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
title_sort Ativação do receptor ativado por protease 2, um sinal para resposta imunológica inata na articulação temporomandibular.
author Alexandre Denadai Souza
author_facet Alexandre Denadai Souza
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Marcelo Nicolas Muscara
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Jarbas Arruda Bauer
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Cláudio Aparecido Casatti
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Suzana Beatriz Verissimo de Mello
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Claudia Herrera Tambeli
dc.contributor.author.fl_str_mv Alexandre Denadai Souza
contributor_str_mv Marcelo Nicolas Muscara
Jarbas Arruda Bauer
Cláudio Aparecido Casatti
Suzana Beatriz Verissimo de Mello
Claudia Herrera Tambeli
description Nossa hipótese é de que os efeitos pró-inflamatórios iniciais da ativação do receptor ativado por protease 2 (PAR2) na articulação temporomandibular (ATM) sejam mediados por mecanismos neurogênicos. A análise por imunofluorescência revelou um alto grau de imunorreatividade ao PAR2 em aferentes primários trigeminais da ATM. Além do mais, a imunorreatividade ao PAR2 também foi observada na camada íntima da sinóvia, além de co-localizar com o marcador neuronal PGP9.5 e o neuropeptídeo substância P. A injeção intra-articular de agonistas PAR2 na ATM induziu um aumento dependente da dose no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e indução de alodinia mecânica. O bloqueio farmacológico de receptors NK1 inibiu o aumento no extravasamento plasmático, influxo de neutrófilos e alodinia induzido pela ativação do PAR2. Em conclusão, a ativação do PAR2 é pró-inflamatório na ATM, via mecanismos neurogênicos envolvendo receptores NK1, sugerindo que o PAR2 é um importante componente da resposta imunológica inata na ATM.
publishDate 2009
dc.date.issued.fl_str_mv 2009-10-21
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://doi.org/10.11606/T.42.2009.tde-09022010-112603
url https://doi.org/10.11606/T.42.2009.tde-09022010-112603
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade de São Paulo
dc.publisher.program.fl_str_mv Farmacologia
dc.publisher.initials.fl_str_mv USP
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
publisher.none.fl_str_mv Universidade de São Paulo
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1794502586318979072