Análise da expressão de RNAs longos não codificantes no câncer de mama localmente avançado

• Autor(a) principal: Tiezzi, Marcelo Guimarães
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-08012020-105304/
• topic: Breast cancer; Câncer de mama; Fatores prognósticos; lncRNAs; lncRNAs; Neoadjuvant chemotherapy; Prognostic factors; Quimioterapia neoadjuvante

O carcinoma de mama é uma doença altamente prevalente e incidente. Em nosso meio cerca de metade dos casos são diagnosticados em estádios localmente avançados e/ou disseminados. Nesta situação o índice de sucessos terapêuticos é pequeno. A quimioterapia tem sido empregada como tratamento inicial para estas pacientes. Sabemos que o maior benefício do tratamento citotóxico é atingido em pacientes com resposta patológica completa ao tratamento sistêmico neoadjuvante em pacientes sem doença sistêmica. Este grupo de pacientes representa cerca de 20% dos casos. Identificar previamente um grupo de pacientes que mais se beneficiariam da terapia neoadjuvante pode reduzir custos de tratamento bem como evitar efeitos adversos no grupo de pacientes com baixa probabilidade de resposta. No entanto, ainda não é possível fazer tal predição, mesmo com a utilização de técnicas avançadas de biologia molecular. O uso da biologia molecular tem avançado rapidamente e recentemente vem sendo citado na literatura as ações dos RNAs não codificantes nas células neoplásicas e na progressão tumoral. Essas moléculas atuam em vários mecanismos celulares e estão relacionados com a ocorrência de doença metastática no câncer de mama. Identificar e caracterizar diferentes RNAs longos não codificantes (lncRNAs) que atuem na progressão tumoral do câncer de mama em pacientes com respostas distintas à terapia neoadjuvante, permitiria criar um meio de selecionar melhor as pacientes submetidas a este tipo de tratamento. Este estudo teve por objetivo avaliar a expressão de lncRNAs por hibridização genômica em microarranjos de cDNA, utilizando o chip Human Gene 2.0 ST (Affymetrix®) em pacientes com carcinoma mamário localmente avançado e metastático submetidas à quimioterapia primária e procurar identificar uma \"assinatura genética\" de tumores por meio da análise de expressão de lncRNAs capaz de identificar previamente grupos de pacientes que se beneficiariam com esta terapia. Encontramos 1003 transcritos diferencialmente expressos, entre os quais 366 ligados a um gene conhecido e três LncRNAs (PVT1, GAS5 e Linc00657). Identificamos esses LncRNAs no banco de dados do TCGA e os mesmos se mostraram diferentemente expressos nas pacientes com resposta completa ao tratamento quimioterápico em relação àquelas sem resposta completa.