Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042019-163735/ |
Resumo: | A enzima cruzaína, expressada durante todo o ciclo de vida do parasita Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é a principal cisteíno protease desse parasita e,vem se apresentando como elemento promissor para o tratamento da doença de Chagas. Neste trabalho, sintetizamos uma série de dipeptidilnitrilas que apresentam atividade sobre a enzima cruzaína em concentrações baixo-micromolar. Esses compostos apresentam também atividade diante do parasita T. cruzi, sendo prototípico o composto 9, um dos mais potentes, capaz de inibir a enzima com IC50 de 1.89 ± 0.11 µM (pIC50 = 5.7) e, uma vez em face do parasita, IC50 de 2.7 ± 0.3 µM (pIC50 = 5.6). O composto 9 é mais potente que o fármaco benzonidazol (BZ), que foi usado como controle nos ensaios bioquímicos das nossas moléculas; o BZ apresentou pIC50 = 4.6. Os compostos 9 e 7 apresentam estrutura similar, mas exibiram diferenças significantes nos ensaios diante do T. cruzi. Eles foram rotulados mediante a incorporação de fluoróforos da família dos borodipirrometenos (Bodipy) e, finalmente, monitorados mediante microscopia confocal para identificar processos biológicos específicos ou alguma resposta celular in vitro nas moléculas. |
id |
USP_aaacb5e148d155d6da70dc185cff0ada |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:teses.usp.br:tde-17042019-163735 |
network_acronym_str |
USP |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
repository_id_str |
2721 |
spelling |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruziSynthesis and chemical characterization of dipeptidylnitriles as inhibitors of the enzyme cruzaína targeting antiparasitic activity in Trypanosoma cruziBenznidazoleBenzonidazolBodipyBodipy;CruzainCruzaínaNifurtimoxNifurtimoxTrypanosoma cruziTrypanozoma cruziA enzima cruzaína, expressada durante todo o ciclo de vida do parasita Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é a principal cisteíno protease desse parasita e,vem se apresentando como elemento promissor para o tratamento da doença de Chagas. Neste trabalho, sintetizamos uma série de dipeptidilnitrilas que apresentam atividade sobre a enzima cruzaína em concentrações baixo-micromolar. Esses compostos apresentam também atividade diante do parasita T. cruzi, sendo prototípico o composto 9, um dos mais potentes, capaz de inibir a enzima com IC50 de 1.89 ± 0.11 µM (pIC50 = 5.7) e, uma vez em face do parasita, IC50 de 2.7 ± 0.3 µM (pIC50 = 5.6). O composto 9 é mais potente que o fármaco benzonidazol (BZ), que foi usado como controle nos ensaios bioquímicos das nossas moléculas; o BZ apresentou pIC50 = 4.6. Os compostos 9 e 7 apresentam estrutura similar, mas exibiram diferenças significantes nos ensaios diante do T. cruzi. Eles foram rotulados mediante a incorporação de fluoróforos da família dos borodipirrometenos (Bodipy) e, finalmente, monitorados mediante microscopia confocal para identificar processos biológicos específicos ou alguma resposta celular in vitro nas moléculas.The Cruzaíne enzyme, a cysteine protease expressed throughout the life cycle of the parasite Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is the main cysteine protease of this parasite and has been presented as a promising target for the treatment of Chagas\' disease. In this work, we have synthesized a series of dipeptidylnitriles that have activity against the enzyme cruzaína in low-micromolar concentrations. These compounds also present activity against the parasite T. cruzi, the prototypical compound being one of our most potent compounds, which inhibits the enzyme with IC50 of 1.89 89 ± ± 0.11 µM (pIC50 pIC50 = = 5.7), and against the parasite IC50 of 2.7 7 ± ± 0.3 3 µM (pIC50 pIC50 = = 5.6), compound 9 is more potent than the drug Benzonidazole (BZ) which was used as a control in the biochemical assays of these molecules, this (BZ) had pIC50 pIC50 = = 4.6. Compounds 09 and 07 have a similar structure but showed a significant difference in the assays against the T. cruzi parasite, these two compounds were labelled by the incorporation of borodipyrromethene family fluorophores (Bodipy) and finally, they were monitored by microscopy confocal, to identify specific biological processes or some cellular response in vitro to these molecules.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPerussi, Janice RodriguesReyes, Cristian David Camilo2019-01-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042019-163735/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2019-06-07T18:03:44Zoai:teses.usp.br:tde-17042019-163735Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212019-06-07T18:03:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi Synthesis and chemical characterization of dipeptidylnitriles as inhibitors of the enzyme cruzaína targeting antiparasitic activity in Trypanosoma cruzi |
title |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
spellingShingle |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi Reyes, Cristian David Camilo Benznidazole Benzonidazol Bodipy Bodipy; Cruzain Cruzaína Nifurtimox Nifurtimox Trypanosoma cruzi Trypanozoma cruzi |
title_short |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
title_full |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
title_fullStr |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
title_full_unstemmed |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
title_sort |
Sínteses e caracterização química de dipeptidilnitrilas como inibidores da enzima cruzaína visando atividade antiparasitária no Trypanosoma cruzi |
author |
Reyes, Cristian David Camilo |
author_facet |
Reyes, Cristian David Camilo |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Perussi, Janice Rodrigues |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Reyes, Cristian David Camilo |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Benznidazole Benzonidazol Bodipy Bodipy; Cruzain Cruzaína Nifurtimox Nifurtimox Trypanosoma cruzi Trypanozoma cruzi |
topic |
Benznidazole Benzonidazol Bodipy Bodipy; Cruzain Cruzaína Nifurtimox Nifurtimox Trypanosoma cruzi Trypanozoma cruzi |
description |
A enzima cruzaína, expressada durante todo o ciclo de vida do parasita Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é a principal cisteíno protease desse parasita e,vem se apresentando como elemento promissor para o tratamento da doença de Chagas. Neste trabalho, sintetizamos uma série de dipeptidilnitrilas que apresentam atividade sobre a enzima cruzaína em concentrações baixo-micromolar. Esses compostos apresentam também atividade diante do parasita T. cruzi, sendo prototípico o composto 9, um dos mais potentes, capaz de inibir a enzima com IC50 de 1.89 ± 0.11 µM (pIC50 = 5.7) e, uma vez em face do parasita, IC50 de 2.7 ± 0.3 µM (pIC50 = 5.6). O composto 9 é mais potente que o fármaco benzonidazol (BZ), que foi usado como controle nos ensaios bioquímicos das nossas moléculas; o BZ apresentou pIC50 = 4.6. Os compostos 9 e 7 apresentam estrutura similar, mas exibiram diferenças significantes nos ensaios diante do T. cruzi. Eles foram rotulados mediante a incorporação de fluoróforos da família dos borodipirrometenos (Bodipy) e, finalmente, monitorados mediante microscopia confocal para identificar processos biológicos específicos ou alguma resposta celular in vitro nas moléculas. |
publishDate |
2019 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2019-01-30 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042019-163735/ |
url |
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17042019-163735/ |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
|
dc.rights.driver.fl_str_mv |
Liberar o conteúdo para acesso público. info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
Liberar o conteúdo para acesso público. |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.coverage.none.fl_str_mv |
|
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
publisher.none.fl_str_mv |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP instname:Universidade de São Paulo (USP) instacron:USP |
instname_str |
Universidade de São Paulo (USP) |
instacron_str |
USP |
institution |
USP |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP) |
repository.mail.fl_str_mv |
virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br |
_version_ |
1815257035580637184 |