Papel do receptor P2X7 nos neurônios entéricos e nas células gliais entéricas na colite ulcerativa experimental.

• Autor(a) principal: Machado, Felipe Alexandre
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-30072020-140957/
• topic: camundongo deficiente gene P2X7; Célula Glial Entérica; Colite Ulcerativa; Enteric Glial Cell; Enteric Neuron; Neurônio Entérico; P2X7 gene deficient; P2X7 receptor; Receptor P2X7; Ulcerative Colitis

O ATP é conhecido como um neurotransmissor e seus receptores são os da família P2X1-7. Foi demonstrada a presença de receptor purinérgico P2X2, 3, 7 no sistema nervoso entérico. A Colite Ulcerativa e Doença de Crohn apresentam processos patofisiológicos, a necrose do intestino e efeitos nos neurônios entéricos e glias entéricas. Tem sido demonstrada a participação do receptor P2X7 no processo inflamatório e necrose de células. Este projeto visa estudar o efeito da colite ulcerativa no plexo mioentérico e célula glial entérica do intestino grosso de animais deficientes para o receptor P2X7 (P2X7-/-, P2X7KO). Para isto, foi injetado 2, 4, 6, ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) no intestino grosso de animais C57BL/6 (WT) e deficientes do gene do receptor P2X7, no grupo sham foi injetado veículo. Foram coletados tecidos para análises 24h 4 dias após a administração. Foi usada técnica de duplas e triplas marcações de imunofluorescência para análises qualitativas e quantitativas que foram obtidas por microscópio de fluorescência Nikon 80i. Para a análise morfológica do intestino grosso foi usado o método de histologia convencional. Os resultados quantitativos demonstraram diminuição significante de 13,9% e 7,1% de células-ir ao receptor P2X7 nos grupos WT/Colite 24h e WT/Colite 4 dias, respectivamente. Não houve diminuição de neurônios-ir a NOS e ChAT do grupo KO/Colite de 4 dias. Não houve diminuição de neurônios-ir a PGP9.5 dos grupos KO/Colite de 24h e 4 dias. Houve diminuição de 19,3% de glias-ir a GFAP no grupo WT/Colite 24h e aumento de 19% no grupo WT/Colite 4 dias. Não houveram alterações morfológicas nos neurônios dos grupos de 24h. Houve aumento de 29,4% e 40,2% na área do perfil neuronal nos neurônios-ir a ChAT dos grupos WT/Colite 4 dias e KO/Colite 4 dias, respectivamente e aumento de 20,1% na área do perfil neuronal de neurônios-ir a PGP9.5 do grupo KO/Colite 4 dias. Análise histológica apresentou hiperemia e não úlceras, edema e infiltração celular nos grupos WT/Colite de 24h e 4 dias. Os grupos KO/Colite 24h e 4 dias foram menos afetados pela colite na análise histológica.