Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Reis, Ana Luiza Guimaraes
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-07052024-162252/
Resumo: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a doença degenerativa do neurônio motor, de progressão rápida, que acomete adultos, levando à fraqueza muscular e ao óbito entre 2 e 5 anos após seu diagnóstico. Sem tratamento específico, as células-tronco mesenquimais (CTM) são investigadas por sua capacidade de produzir moléculas com ações neurotróficas, imunomoduladoras e de reparo/cicatrização, com impacto direto no microambiente da lesão, podendo, assim, potencialmente modificar o curso da doença. Este estudo avaliou por proteômica e modelagem molecular líquor de 24 doentes com ELA, os processos celulares e moleculares 30 dias após infusão intratecal (líquor, região lombar) de 106 CTM autólogas derivadas da medula óssea /quilograma de peso corporal, comparado com o líquor antes da infusão. As plataformas de bioinformáticas do DAVID e seus bancos de dados Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes e o Gene Onthology Consorciun Anottation, bem como as Redes de Interação de Proteínas foram empregadas. Duzentas e vinte moléculas desreguladas (86 aumentadas e 134 diminuídas) foram identificadas no líquor dos doentes com ELA incluídos neste estudo. Mecanismos relacionados à adesão celular e matriz extracelular, assim como as moléculas A2M, ALCAM, APOA1, APOB, APOE APP, CHI3L1, CXCL12, MMP2, NCAM1 e SPARC ressaltaram a partir das análises no líquor dos sujeitos. A regulação das proteínas foi adicionalmente verificada pela técnica do Luminex e o emprego delas como biomarcadores da presença das CTM no líquor, dos eventos neurodegenerativos/protetivos na ELA, ou da interação de ambos foram discutidos
id USP_ba68c3f23a32042fa094986da6d57ebd
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-07052024-162252
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimaisCerebrospinal fluid proteomic analysis of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis who received mesenchymal stem cells infusionAdesão celularAmyotrophic Lateral SclerosisBiomarcadoresBiomarkersCell adhesionCell therapyCélulas-tronco mesenquimaisCerebrospinal fluidEsclerose Lateral AmiotróficaExtracellular matrixLíquorMatriz extracelularMesenchymal stem cellsProteômicaProteomicsTerapia celularA Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a doença degenerativa do neurônio motor, de progressão rápida, que acomete adultos, levando à fraqueza muscular e ao óbito entre 2 e 5 anos após seu diagnóstico. Sem tratamento específico, as células-tronco mesenquimais (CTM) são investigadas por sua capacidade de produzir moléculas com ações neurotróficas, imunomoduladoras e de reparo/cicatrização, com impacto direto no microambiente da lesão, podendo, assim, potencialmente modificar o curso da doença. Este estudo avaliou por proteômica e modelagem molecular líquor de 24 doentes com ELA, os processos celulares e moleculares 30 dias após infusão intratecal (líquor, região lombar) de 106 CTM autólogas derivadas da medula óssea /quilograma de peso corporal, comparado com o líquor antes da infusão. As plataformas de bioinformáticas do DAVID e seus bancos de dados Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes e o Gene Onthology Consorciun Anottation, bem como as Redes de Interação de Proteínas foram empregadas. Duzentas e vinte moléculas desreguladas (86 aumentadas e 134 diminuídas) foram identificadas no líquor dos doentes com ELA incluídos neste estudo. Mecanismos relacionados à adesão celular e matriz extracelular, assim como as moléculas A2M, ALCAM, APOA1, APOB, APOE APP, CHI3L1, CXCL12, MMP2, NCAM1 e SPARC ressaltaram a partir das análises no líquor dos sujeitos. A regulação das proteínas foi adicionalmente verificada pela técnica do Luminex e o emprego delas como biomarcadores da presença das CTM no líquor, dos eventos neurodegenerativos/protetivos na ELA, ou da interação de ambos foram discutidosAmyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a rapidly progressing degenerative motor neuron disease that affects adults, leading to muscle weakness and death between 2 and 5 years after diagnosis. Without specific treatment, mesenchymal stem cells (MSC) are investigated for their ability to produce molecules with neurotrophic, immunomodulatory and repair/healing actions, with a direct impact on the microenvironment of the lesion, thus being potentially able to modify the course of the disease. This study evaluated, using proteomics and molecular modeling, the cerebrospinal fluid of 24 patients with ALS, the cellular and molecular processes 30 days after intrathecal infusion (lumbar region) of 106 autologous MSC derived from bone marrow/kilogram of body weight, compared to cerebrospinal fluid before cells. DAVID´s bioinformatics platforms and its databases Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes and Gene Onthology Consortium Annotation, as well as Protein Interaction Networks were employed applied. Two hundred and twenty dysregulated molecules (86 increased and 134 decreased) were identified in cerebrospinal fluid of ALS subjects included in this study. Mechanisms related to cell adhesion and extracellular matrix, as well as and the molecules A2M, ALCAM, APOA1, APOB, APOE APP, CHI3L1, CXCL12, MMP2, NCAM1 and SPARC were highlighted in the cerebrospinal fluid of ALS subjects. The Regulation of proteins was additionally verified using Luminex technique and their use as biomarkers for the presence of MSC in cerebrospinal fluid, neurodegenerative/protective events in ALS, or the interaction of both were discussedBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPChadi, GersonMaximino, Jessica RuivoReis, Ana Luiza Guimaraes2024-02-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-07052024-162252/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-05-28T17:33:02Zoai:teses.usp.br:tde-07052024-162252Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-05-28T17:33:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
Cerebrospinal fluid proteomic analysis of patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis who received mesenchymal stem cells infusion
title Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
spellingShingle Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
Reis, Ana Luiza Guimaraes
Adesão celular
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Biomarcadores
Biomarkers
Cell adhesion
Cell therapy
Células-tronco mesenquimais
Cerebrospinal fluid
Esclerose Lateral Amiotrófica
Extracellular matrix
Líquor
Matriz extracelular
Mesenchymal stem cells
Proteômica
Proteomics
Terapia celular
title_short Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
title_full Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
title_fullStr Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
title_full_unstemmed Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
title_sort Análise proteômica no líquor de doentes com a Esclerose Lateral Amiotrófica que receberam infusão de células-tronco mesenquimais
author Reis, Ana Luiza Guimaraes
author_facet Reis, Ana Luiza Guimaraes
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Chadi, Gerson
Maximino, Jessica Ruivo
dc.contributor.author.fl_str_mv Reis, Ana Luiza Guimaraes
dc.subject.por.fl_str_mv Adesão celular
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Biomarcadores
Biomarkers
Cell adhesion
Cell therapy
Células-tronco mesenquimais
Cerebrospinal fluid
Esclerose Lateral Amiotrófica
Extracellular matrix
Líquor
Matriz extracelular
Mesenchymal stem cells
Proteômica
Proteomics
Terapia celular
topic Adesão celular
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Biomarcadores
Biomarkers
Cell adhesion
Cell therapy
Células-tronco mesenquimais
Cerebrospinal fluid
Esclerose Lateral Amiotrófica
Extracellular matrix
Líquor
Matriz extracelular
Mesenchymal stem cells
Proteômica
Proteomics
Terapia celular
description A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a doença degenerativa do neurônio motor, de progressão rápida, que acomete adultos, levando à fraqueza muscular e ao óbito entre 2 e 5 anos após seu diagnóstico. Sem tratamento específico, as células-tronco mesenquimais (CTM) são investigadas por sua capacidade de produzir moléculas com ações neurotróficas, imunomoduladoras e de reparo/cicatrização, com impacto direto no microambiente da lesão, podendo, assim, potencialmente modificar o curso da doença. Este estudo avaliou por proteômica e modelagem molecular líquor de 24 doentes com ELA, os processos celulares e moleculares 30 dias após infusão intratecal (líquor, região lombar) de 106 CTM autólogas derivadas da medula óssea /quilograma de peso corporal, comparado com o líquor antes da infusão. As plataformas de bioinformáticas do DAVID e seus bancos de dados Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes e o Gene Onthology Consorciun Anottation, bem como as Redes de Interação de Proteínas foram empregadas. Duzentas e vinte moléculas desreguladas (86 aumentadas e 134 diminuídas) foram identificadas no líquor dos doentes com ELA incluídos neste estudo. Mecanismos relacionados à adesão celular e matriz extracelular, assim como as moléculas A2M, ALCAM, APOA1, APOB, APOE APP, CHI3L1, CXCL12, MMP2, NCAM1 e SPARC ressaltaram a partir das análises no líquor dos sujeitos. A regulação das proteínas foi adicionalmente verificada pela técnica do Luminex e o emprego delas como biomarcadores da presença das CTM no líquor, dos eventos neurodegenerativos/protetivos na ELA, ou da interação de ambos foram discutidos
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-02-07
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-07052024-162252/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-07052024-162252/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1815256784310370304

Registros relacionados