Ação fotodinâmica como método auxiliar para o tratamento da pneumonia bacteriana - estudo in vivo
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-10102024-082347/ |
Resumo: | As infecções respiratórias, especialmente a pneumonia, são uma grande preocupação de saúde pública, causando cerca de 3,5 milhões de mortes anuais. A pneumonia bacteriana inflama os alvéolos e acumula líquido, dificultando a respiração. Com a crise nos tratamentos convencionais e o aumento da resistência antimicrobiana, a Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (TFDa) surge como uma alternativa promissora. No entanto, a eficácia in vivo é limitada pelo surfactante pulmonar (SP), que aprisiona os fotossensibilizadores (FSs). Recentemente, testes com azul de metileno (AM) e ICV combinados ao polímero Gantrez AN-139 mostraram-se promissores na fotoinativação de Streptococcus pneumoniae in vitro. Este estudo visou estabelecer um protocolo eficiente usando nebulização como principal via de entrega dos FSs em modelos animais. A formulação mais promissora foi a de ICV (200 M) combinada com Gantrez AN-139 (4% m/v). Análises por espectrofotometria UV-VIS mostraram mudanças no espectro das formulações associadas ao polímero, com alargamento espectral e deslocamento para o vermelho após nebulização. O espectro de emissão de fluorescência mostrou um decaimento significativo nas soluções nebulizadas. Análises do diâmetro médio e espalhamento das formulações indicaram um alto índice de dispersão com valores de espalhamento maiores que 1,0. Testes in vivo exibiram reduções bacterianas de aproximadamente 2,5 log usando uma dose de luz de 120 J/cm2. Apesar do potencial promissor, variabilidade e dificuldades técnicas na administração precisam ser ajustadas. A confirmação do efeito antimicrobiano específico à ação fotodinâmica do ICV associado ao polímero reforça a eficácia desta abordagem. Melhorias na precisão da dosagem e na administração são necessárias para maximizar os benefícios terapêuticos. |
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Ação fotodinâmica como método auxiliar para o tratamento da pneumonia bacteriana - estudo in vivoPhotodynamic action as an auxiliary method for the treatment of bacterial pneumonia - in vivo studyBacterial pneumoniaGantrezGantrezIndocianina verdeIndocyanine greenPhotodynamic therapyPneumonia bacterianaTerapia fotodinâmicaAs infecções respiratórias, especialmente a pneumonia, são uma grande preocupação de saúde pública, causando cerca de 3,5 milhões de mortes anuais. A pneumonia bacteriana inflama os alvéolos e acumula líquido, dificultando a respiração. Com a crise nos tratamentos convencionais e o aumento da resistência antimicrobiana, a Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (TFDa) surge como uma alternativa promissora. No entanto, a eficácia in vivo é limitada pelo surfactante pulmonar (SP), que aprisiona os fotossensibilizadores (FSs). Recentemente, testes com azul de metileno (AM) e ICV combinados ao polímero Gantrez AN-139 mostraram-se promissores na fotoinativação de Streptococcus pneumoniae in vitro. Este estudo visou estabelecer um protocolo eficiente usando nebulização como principal via de entrega dos FSs em modelos animais. A formulação mais promissora foi a de ICV (200 M) combinada com Gantrez AN-139 (4% m/v). Análises por espectrofotometria UV-VIS mostraram mudanças no espectro das formulações associadas ao polímero, com alargamento espectral e deslocamento para o vermelho após nebulização. O espectro de emissão de fluorescência mostrou um decaimento significativo nas soluções nebulizadas. Análises do diâmetro médio e espalhamento das formulações indicaram um alto índice de dispersão com valores de espalhamento maiores que 1,0. Testes in vivo exibiram reduções bacterianas de aproximadamente 2,5 log usando uma dose de luz de 120 J/cm2. Apesar do potencial promissor, variabilidade e dificuldades técnicas na administração precisam ser ajustadas. A confirmação do efeito antimicrobiano específico à ação fotodinâmica do ICV associado ao polímero reforça a eficácia desta abordagem. Melhorias na precisão da dosagem e na administração são necessárias para maximizar os benefícios terapêuticos.Respiratory infections, especially pneumonia, are a major public health concern, causing approximately 3.5 million deaths annually. Bacterial pneumonia inflames the alveoli and accumulates fluid, making breathing difficult. With the crisis in conventional treatments and the rise of antimicrobial resistance, Antimicrobial Photodynamic Therapy (aPDT) emerges as a promising alternative. However, its in vivo efficacy is limited by lung surfactant (LS), which traps photosensitizers (PSs). Recent tests with Methylene Blue (MB) and Indocyanine green (ICG) combined with the polymer Gantrez AN-139 have shown promise in the photoinactivation of Streptococcus pneumoniae in vitro. This study aimed to establish an efficient protocol using nebulization as the primary delivery method for PSs in vivo models. The most promising formulation was ICG (200 M) combined with Gantrez AN-139 (4% w/v). UV-VIS spectrophotometry analyses showed changes in the spectrum of the polymer-associated formulations, with spectral broadening and red-shift after nebulization. The fluorescence emission spectrum showed a significant decay in the nebulized solutions. Analyses of the average diameter and scattering of the formulations indicated a high dispersion index with scattering values greater than 1.0. In vivo tests showed bacterial reductions of approximately 2.5 logs using a light dose of 120 J/cm2. Despite the promising potential, variability and technical difficulties in administration need to be addressed. The confirmation of the antimicrobial effect specific to the photodynamic action of ICG associated with the polymer reinforces the efficacy of this approach. Improvements in dosage precision and administration are necessary to maximize therapeutic benefits.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPInada, Natalia MayumiJesus, Lorraine Gabriele Fiuza de2024-08-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-10102024-082347/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-10-18T14:18:06Zoai:teses.usp.br:tde-10102024-082347Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-10-18T14:18:06Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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