Avaliação da infecção do Zika vírus em astrócitos.

• Autor(a) principal: Ohki, Cristine Marie Yde
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-09122021-110919/
• topic: Astrócitos; Astrocytes; Células-tronco pluripotentes induzidas; Central nervous system; Induced pluripotent stem cells; Microcefalia; Microcephaly; Sistema nervoso central; Zika virus; Zika vírus

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus capaz de causar infecção em humanos após a contaminação através da picada por mosquitos fêmeas do gênero Aedes, por transmissão sexual ou vertical (da mãe para o feto). Em 2015, a linhagem brasileira deste vírus - ZIKVBR - produziu uma epidemia no Brasil, gerando diversos casos de infecção congênita por transmissão vertical, caracterizada por malformações cerebrais. Estudos in vitro em células progenitoras neurais, neurônios e organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) revelaram o neurotropismo do ZIKVBR e ajudaram a clarificar sua relação com o Sistema Nervoso Central (SNC), mostrando que essas células são preferencialmente afetadas pela infecção. Neste projeto analisamos os efeitos da infecção do ZIKVBR em astrócitos, células da glia responsáveis pela homeostase e defesa do SNC. Para tanto, produzimos astrócitos a partir de duas linhagens de iPSC humanas para identificar aspectos moleculares e celulares decorrentes da infecção com o vírus. Os resultados mostraram que os astrócitos são susceptíveis e permissíveis à infecção por ZIKVBR e respondem à presença do vírus sofrendo apoptose e produzindo citocinas. Ademais, os astrócitos apresentaram aumento da expressão gênica de receptores TAM, receptores envolvidos com a regulação de resposta imune e também candidatos à entrada viral, e de transportadores de glutamato. Adicionalmente, a captação de glutamato foi prejudicada, bem como a sinaptogênese, quando cultivamos neurônios com astrócitos infectados ou com o sobrenadante de cultura de astrócitos livre de vírus, indicando que os produtos metabólicos gerados por astrócitos infectados afetam o fenótipo neuronal. Por fim, mostramos que mesmo infectadas, NPC se diferenciam em astrócitos. Os resultados gerados neste trabalho auxiliam a compreender os efeitos biológicos causados pelo ZIKVBR em astrócitos derivados de iPSC humanas, o que pode contribuir para o melhor entendimento da patogênese do ZIKV no SNC.