Contribuição do IL1-RI na disfunção e remodelamento vascular na hipertensão por angiotensina II

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fedoce, Aline Garcia
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-12082019-113747/
Resumo: As concentrações circulantes e vasculares da interleucina (IL)-1? estão elevadas na hipertensão arterial (HA), e polimorfismos no receptor de interleucinas do tipo I (IL-1RI) estão associados a essa doença. A IL-1? promove ações diretas na vasculatura: disfunção endotelial em artérias mesentéricas de resistência (AMR), aumento da migração e proliferação de células musculares lisas vasculares, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. O presente trabalho testou a hipótese de que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em decorrência da geração de EROs na hipertensão induzida por angiotensina II (ANGII). Este estudo avaliou se a ausência do IL-1RI seria capaz de prevenir o aumento da pressão arterial induzida por ANGII, disfunção endotelial, remodelamento vascular, geração de EROs e hipertrofia cardíaca. Nosso estudo demonstrou que a deleção do IL1-RI não foi capaz de prevenir o aumento da PA em camundongos nocautes submetidos a HA por ANGII. As concentrações circulantes de IL-1? estavam elevadas em animais hipertensos, sugerindo a contribuição desta citocina na cascata de sinalização mediada via IL1-RI. A ausência do IL-1RI foi capaz de prevenir a disfunção endotelial e diminuir o remodelamento vascular em AMR. O estresse oxidativo foi significativamente menor em animais nocautes para IL1-RI infundidos com ANGII. Em suma, os resultados encontrados indicam que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em AMR na HA induzida por ANGII. Ademais, o aumento da geração de EROs é um mecanismo potencial nas mudanças funcionais e estruturais promovidas via IL1RI na HA induzida por infusão de ANGII
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spelling Contribuição do IL1-RI na disfunção e remodelamento vascular na hipertensão por angiotensina IIcontribution to vascular dysfunction and remodeling in angiotensin II-induced hypertensionArterial hypertensionArtérias mesentéricas de resistênciaDisfunção endotelialEndothelial dysfunctionHipertensão arterialIL-1?IL-1?IL-1RIIL-1RIMesenteric resistance arteriesRemodelamento vascularVascular remodelingAs concentrações circulantes e vasculares da interleucina (IL)-1? estão elevadas na hipertensão arterial (HA), e polimorfismos no receptor de interleucinas do tipo I (IL-1RI) estão associados a essa doença. A IL-1? promove ações diretas na vasculatura: disfunção endotelial em artérias mesentéricas de resistência (AMR), aumento da migração e proliferação de células musculares lisas vasculares, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. O presente trabalho testou a hipótese de que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em decorrência da geração de EROs na hipertensão induzida por angiotensina II (ANGII). Este estudo avaliou se a ausência do IL-1RI seria capaz de prevenir o aumento da pressão arterial induzida por ANGII, disfunção endotelial, remodelamento vascular, geração de EROs e hipertrofia cardíaca. Nosso estudo demonstrou que a deleção do IL1-RI não foi capaz de prevenir o aumento da PA em camundongos nocautes submetidos a HA por ANGII. As concentrações circulantes de IL-1? estavam elevadas em animais hipertensos, sugerindo a contribuição desta citocina na cascata de sinalização mediada via IL1-RI. A ausência do IL-1RI foi capaz de prevenir a disfunção endotelial e diminuir o remodelamento vascular em AMR. O estresse oxidativo foi significativamente menor em animais nocautes para IL1-RI infundidos com ANGII. Em suma, os resultados encontrados indicam que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em AMR na HA induzida por ANGII. Ademais, o aumento da geração de EROs é um mecanismo potencial nas mudanças funcionais e estruturais promovidas via IL1RI na HA induzida por infusão de ANGIICirculating and vascular wall concentrations of interleukin (IL)-1? are elevated in arterial hypertension (AH), and polymorphisms in the interleukin type I receptor (IL-1RI) are associated with this disease. IL-1? promotes direct actions in the vasculature: endothelial dysfunction in mesenteric arteries of resistance (AMR), increased migration and proliferation of vascular smooth muscle cells, and the production of reactive oxygen species (ROS). The role played by IL-1RI in the context of HA needs elucidation. O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. The present study tested the hypothesis that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling due to the generation of ROS in angiotensin II (ANGII)-induced hypertension. This study determined whether the absence of IL-1RI would be able to prevent the increase of blood pressure (BP), endothelial dysfunction, vascular remodeling, ROS generation, and cardiac hypertrophy in ANGII-induced hypertensive mice. Our study demonstrated that IL1-RI deletion was not able to prevent the increase of PA in knockout mice subjected to HA by ANGII. Circulating concentrations of IL-1? were elevated in hypertensive animals, suggesting the contribution of this cytokine in the signaling cascade mediated via IL1-RI. The absence of IL-1RI was able to prevent endothelial dysfunction and decrease vascular remodeling in MRA. The oxidative stress was significantly lower in IL1-RI knockout animals infused with ANGII. In summary, the results indicate that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling in MRA in AH induced by ANGII. In addition, increased ROS generation is a potential mechanism in the functional and structural changes promoted via IL-1RI in AH by ANGII infusionBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCarneiro, Fernando SilvaFedoce, Aline Garcia2019-03-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-12082019-113747/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2020-01-14T18:27:02Zoai:teses.usp.br:tde-12082019-113747Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212020-01-14T18:27:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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