Resposta imune inata na doença renal crônica que se segue à recuperação de uma lesão renal aguda induzida por gentamicina 

• Autor(a) principal: Albino, Amanda Helen
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-16062021-124022/
• topic: Acute kidney injury; Chronic renal insufficiency; Gentamicin; Gentamicina; Immunity innate; Imunidade inata; Inflamassoma NLRP3; Inflamassome NLRP3; Insuficiência renal crônica; Lesão renal aguda; NF-kappa B; NF-kappa B

A alta incidência de Doença Renal Crônica (DRC) em pacientes que desenvolveram lesão renal aguda (LRA) indica que há uma tendência a desenvolver fibrose renal associada a eventos inflamatórios. Independentemente do insulto que desencadeou a LRA, a intensa necrose tubular promove a ativação de vias da imunidade inata, como a TLR4/NF-kB e a do inflamassomaNLRP3/IL-1beta. A gentamicina (GT), um antibiótico aminoglicosídeo de amplo espectro, induz LRA por um efeito nefrotóxico. Estudos anteriores sugerem que eventos inflamatórios contribuem para a transição LRA-DRC. No presente estudo, investigamos o comportamento das vias NLRP3 e NF-kB na progressão para DRC da LRA induzida por GT. Ratos machos Munich-Wistar adultos receberam injeção subcutânea de GT, 80 mg/kg/dia, durante 9 dias. Um grupo Controle (CN) recebeu apenas solução salina. Os animais foram examinados 1 (Dia 1), 30 (Dia 30) e 180 (Dia 180) dias após o tratamento com GT. No Dia 1, os ratos GT exibiram albuminúria acentuada e retenção de creatinina, alterações na fração de excreção de Na+ e K+, necrose tubular aguda (NTA) com aumento da abundância renal de KIM-1, lesões glomerulares, inflamação intersticial e ativação das vias TLR4/NF-kB eNLRP3/IL-1beta. No Dia 30, a NTA regrediu e houve recuperação da função renal, mas a deposição cortical de colágeno-1 e fibronectina se manteve, em associação com a presença de células AngII+ e da ativação do sistema NF-kB. No Dia 180, os ratos voltaram a apresentar albuminúria e lesões glomerulares como esclerose segmentar e colapso do tufo, enquanto a fibrose intersticial se manteve. Essas alterações associaramse novamente à presença de células AngII+, indicativa de ativação local do sistema reninaangiotensina, e à ativação do sistema NF-kB. Essas alterações podem mediar a transição de LRA a DRC após tratamento com GT