Papel da dinâmica mitocondrial em queratinócitos e o seu impacto no desenvolvimento da resposta inflamatória em modelos de psoríase experimental

• Autor(a) principal: Gonçalves, Luis Eduardo Duarte
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-05102023-150901/
• topic: epiderme; epidermis; fissao e fusao mitocondrial; inflamacao; inflammation; metabolism; metabolismo; mitochondrial fission and fusion; psoriase; psoriasis

A psoriase e uma doenca de carater inflamatorio que ocorre na pele, sendo caracterizada pelo desenvolvimento de eritemas derivados do processo inflamatorio cronico e a hiper proliferacao de queratinocitos na epiderme. Esta doenca afeta cerca 2-3% da populacao mundial e a qualidade de vida dos individuos que a portam, sendo mantidos em medicacao constante durante o aparecimento dos sintomas. Alem dos linfocitos Th17, queratinocitos participam da progressao da doenca atraves da sua hiperproliferacao e secrecao de citocinas. O papel dos queratinocitos na psoriase ainda nao e total compreendido e, nesse contexto, alguns estudos tem sugerido o metabolismo mitocondrial desta celula como um modulador da resposta imune durante a progressao da psoriase. A mitocondria e uma organela dinamica que esta em processo constante de fissao e fusao, o qual foi recentemente atrelado ao desenvolvimento de respostas inflamatorias. Neste contexto nosso grupo explorou o metabolismo mitocondrial durante a progressao da doenca e hipotetizou que a dinamica mitocondrial esta de queratinocitos impacta negativamente a progressao da doenca. Neste contexto, objetivamos estudar em modelos humanos in silico e de forma experimental em modelos in vitro e in vivo esta hipotese. Para a conducao de analises em humanos nos reanalisamos datasets de transcriptomica publicos. Em seguida, buscamos verificar os mecanismos em modelos experimentais in vitro e in vivo, nos quais utilizamos tratamentos com Mdivi-1 para verificar o perfil inflamatorio e mitocondrial, visando estabelecer uma conexao entre estes dois parametros. Nossos resultados demonstram que, durante a progressao da doenca, as mitocondrias apresentam um perfil disfuncional e tendem a se fundirem em queratinocitos em modelos murinos. Alem disso, estas celulas parecem aumentar sua biogenese mitocondrial nos grupos psoriaticos tanto em humanos quanto em modelos murinos de forma que este processo esta relacionado com o perfil inflamatorio destas celulas. Nossos dados contribuem para a caracterizacao metabolica do perfil mitocondrial de queratinocitos e demonstra sua associacao com a inflamacao presente na psoriase.