Abordagem racional-científica na validação do processo de fabricação de dipirona sódica (500 mg) comprimido: aplicação de ferramentas de qualidade e estatística

• Autor(a) principal: Vissotto, Aline Lobato Anholeto
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-18102017-164735/
• topic: Analgésicos (Fabricação; Controle de qualidade); Analgesics (Manufacturing; Quality control); Comprimidos (Fabricação); Pharmaceutical technology; Tablets (Manufacture); Tecnologia farmacêutica

A coerência do processo de fabricação, via granulação úmida, de comprimidos de dipirona sódica (500 mg) foi avaliada empregando ferramentas de qualidade e de estatística. No estudo foi desenvolvida base racional-científica objetivando determinar as etapas críticas do processo por meio da técnica de análise de modo e efeito da falha (FMEA). A análise de risco revelou as potenciais falhas do processo: variação da distribuição granulométrica da mistura final com elevado percentual de pó fino e problemas relativos a fluidez; ensaios de peso, espessura, dureza, friabilidade, tempo de desintegração e dissolução fora de especificação; não-uniformidade do conteúdo de dipirona sódica (OS) na mistura final e durante a compressão e ocorrência de laminação, capeamento, porosidade e aderência dos comprimidos às estações da máquina compressora. Os métodos analíticos relativos à determinação de (OS), empregando metodologia espectrofotométrica e de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foram previamente validados. As seguintes características de desempenho, em ambas metodologias analíticas, foram determinadas: especificidade, linearidade com coeficiente de correlação (r) > 0,99, repetibilidade aceitável com desvio padrão relativo (OPR) < 2% e precisão intermediária entre analistas e em dias diferentes. Além disso, a robustez e exatidão com percentual de recuperação entre 99,28% e 100,84% foram comprovadas para o método de CLAE. No que se refere às etapas críticas da validação do processo produtivo, foi elaborado plano de amostragem baseado nos critérios estabelecidos em compêndio oficial (FARMACOPÉIA BRASILEIRA, 1988), Guia da FOA (UNITEO STATES, 2003), duração de cada etapa de fabricação e tipo de equipamento utilizado. Além disso, foi empregada a lista Millitary Standard 105E (TAYLOR, ENTERPRISES, 1989). Os resultados relativos à estabilidade estatística do processo revelaram ausência de causas especiais. Os índices de capacidade Cp e Cpk foram calculados após avaliação da distribuição dos dados empregando teste de Anderson-Darling. Todos os dados apresentaram distribuição normal (p > 0,05), exceto àqueles relativos à uniformidade de conteúdo de OS na etapa de compressão. Esses dados foram tratados utilizando método proposto por Box-Cox (Iambda igual a 5) visando sua normalização. Os índices de capacidade Cp e Cpk. revelaram resultados > 1 e, portanto, permitiram determinar a consistência do processo e baixa probabilidade de falha.