Estudo teórico de opioides sintéticos no contexto das novas substâncias psicoativas

• Autor(a) principal: Sinhorini, Luiz Felipe Colli
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-05042021-155326/
• topic: Chemometrics; Computational simulation; DFT; DFT; Docking molecular; Molecular docking; Opioides sintéticos; Quimiometria; Simulação computacional; Synthetic opioids

Substâncias análogas sintéticas do fentanil que não foram aprovadas para uso médico são conhecidas como fentanis não farmacêuticos (NPF, Non-Pharmaceutical Fentanyls). Sua síntese clandestina envolve a modificação química de um medicamento existente, que pode ter efeitos farmacológicos imprevisíveis. Essas mudanças também tornam a identificação química difícil. Como novas estruturas estão surgindo em um ritmo rápido, os métodos experimentais usados para caracterizar essas substâncias não conseguem acompanhar esse ritmo. Nesse cenário, os métodos in silico tornaram-se uma alternativa para estudar esses sistemas. Neste trabalho aplicamos o planejamento fatorial para decidir as melhores condições relacionadas a métodos de teoria do funcional da densidade (DFT, Density Functional Theory) para realizar os cálculos. O método que apresentou os melhores resultados foi o conjunto B3LYP, 6-311G**, LooseSCF e NormalOpt, pois reproduziu de maneira satisfatória as estruturas experimentais utilizadas para comparação. Essas condições foram usadas para calcular o espectro infravermelho de 45 NPF apreendidos reportados na literatura. Os espectros calculados foram validados por comparação com dados experimentais e têm potencial, portanto, de servirem como uma referência para compostos desconhecidos. Métodos quimiométricos foram utilizados para estabelecer as principais características dessas substâncias de acordo com a variação estrutural. Métodos in silico também foram utilizados para estudar a tendência de comportamento biológico dessas substâncias. Para isso, utilizamos métodos de ancoragem molecular, que dão uma ideia sobre a interação dessas drogas com o receptor. Os metabólitos dessas substâncias também foram estudados por metodologia computacional e puderam ser comparados com resultados reportados na literatura. Em conclusão, os métodos in silico forneceram informações valiosas sobre substâncias ilegais. Além disso, esses métodos são úteis para prever as propriedades espectroscópicas e biológicas dos NPF e para melhorar a qualidade das informações disponíveis sobre eles.