Influência da deficiência de vitamina D na evolução da nefropatia diabética
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-104242/ |
Resumo: | A nefropatia diabética (ND) é caracterizada por alterações renais que podem ser exacerbadas pela deficiência de vitamina D (VitD). Embora a VitD seja uma importante ferramenta para o controle glicêmico e da pressão arterial, os efeitos da sua deficiência sobre a angiogênese, inflamação e fenótipo das células no rim de ratos com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ainda não são totalmente conhecidos. Este estudo avaliou a influência da deficiência de vitamina D (VitD) na angiogênese, inflamação e no processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM) durante a evolução da ND. Ratos Wistar Hannover foram alimentados com dieta contendo ou não VitD iniciadas seis semanas antes da administração de estreptozotocina para indução do DM1. Após a indução do diabetes, os ratos permaneceram por mais 12 e 24 semanas alimentados com as dietas contendo ou não VitD. Ao final da décima segunda e da vigésima quarta semana os animais foram eutanasiados sendo os rins e amostras de sangue e urina coletadas para estudos de função e estrutura renal. Foram realizadas avaliações da pressão arterial, glicemia, estrutura e função renal, níveis séricos de VitD e PTH, expressão proteica do receptor de VitD, níveis plasmáticos e urinários de cálcio e fósforo, níveis urinários e teciduais de TGF-β1, marcadores da inflamação e angiogênese e de proteínas da matriz extracelular (MEC). Os resultados obtidos mostraram que ratos diabéticos deficientes em VitD apresentaram aumento das lesões histológicas e comprometimento da função renal quando comparado com os ratos diabéticos suficientes VitD. Essas alterações estavam associadas à disfunção endotelial, inflamação e ao aumento da expressão de marcadores de TEM induzidos pela deficiência de VitD nesses animais com 12 e com 24 semanas após a indução do diabetes. Portanto, nossos dados sugerem que a deficiência de VitD acelera a progressão da ND em ratos diabéticos. |
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Influência da deficiência de vitamina D na evolução da nefropatia diabéticaInfluence of the vitamin D deficiency on the evolution of diabetic nephropathyDiabetic nephropathyDisfunção endotelialEndothelial dysfunctionEpithelial-mesenchymal transitionInflamaçãoInflammationNefropatia diabéticaTransição epitélio-mesenquimalVitamin DVitamina DA nefropatia diabética (ND) é caracterizada por alterações renais que podem ser exacerbadas pela deficiência de vitamina D (VitD). Embora a VitD seja uma importante ferramenta para o controle glicêmico e da pressão arterial, os efeitos da sua deficiência sobre a angiogênese, inflamação e fenótipo das células no rim de ratos com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ainda não são totalmente conhecidos. Este estudo avaliou a influência da deficiência de vitamina D (VitD) na angiogênese, inflamação e no processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM) durante a evolução da ND. Ratos Wistar Hannover foram alimentados com dieta contendo ou não VitD iniciadas seis semanas antes da administração de estreptozotocina para indução do DM1. Após a indução do diabetes, os ratos permaneceram por mais 12 e 24 semanas alimentados com as dietas contendo ou não VitD. Ao final da décima segunda e da vigésima quarta semana os animais foram eutanasiados sendo os rins e amostras de sangue e urina coletadas para estudos de função e estrutura renal. Foram realizadas avaliações da pressão arterial, glicemia, estrutura e função renal, níveis séricos de VitD e PTH, expressão proteica do receptor de VitD, níveis plasmáticos e urinários de cálcio e fósforo, níveis urinários e teciduais de TGF-β1, marcadores da inflamação e angiogênese e de proteínas da matriz extracelular (MEC). Os resultados obtidos mostraram que ratos diabéticos deficientes em VitD apresentaram aumento das lesões histológicas e comprometimento da função renal quando comparado com os ratos diabéticos suficientes VitD. Essas alterações estavam associadas à disfunção endotelial, inflamação e ao aumento da expressão de marcadores de TEM induzidos pela deficiência de VitD nesses animais com 12 e com 24 semanas após a indução do diabetes. Portanto, nossos dados sugerem que a deficiência de VitD acelera a progressão da ND em ratos diabéticos.Diabetic nephropathy (DN) is characterized by renal changes that can be exacerbated by vitamin D (VitD) deficiency. Although VitD is an important factor for glycemic and blood pressure control, the effects of its deficiency on angiogenesis, inflammation and cell phenotype in the kidney of rats with type 1 diabetes mellitus (T1DM) are still not fully known. This study evaluated the influence of vitamin D (VitD) deficiency on angiogenesis, inflammation and on the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process during the evolution of DN. Wistar Hannover rats fed a VitD-containing diet or VitD-free diet before administration of streptozotocin for T1DM induction. After the induction of diabetes, the rats remained for another 12 and 24 weeks fed a VitD-containing or VitDfree diet. At the end of the twelfth and twenty-fourth week, the animals were euthanized and the kidneys, blood and urine were collected for studies of renal function and structure. Blood pressure, glycemia, serum VitD and PTH levels, VitD receptor protein expression, plasmatic and urinary levels of calcium and phosphorus, urinary and tissue levels of TGF-β1, inflammation markers, angiogenesis and extracellular matrix (ECM) proteins were evaluated. Our results showed that diabetic VitD-deficient rats presented an increase in the structural lesions and impaired renal function when compared to diabetic rats that received VitD-containing diet. These changes were associated with endothelial dysfunction, inflammation, as well as too increased expression of EMT markers induced by VitD deficiency in these animals with 12 and 24 weeks after diabetes induction. Therefore, our data suggest that VitD deficiency leads to faster progression of DN in diabetic rats.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCoimbra, Terezila MachadoSouza, Cláudia Silva2023-03-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-104242/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2023-06-12T15:40:35Zoai:teses.usp.br:tde-05062023-104242Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-06-12T15:40:35Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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