Terapia alvo molecular anti-HER2 no tratamento do câncer gástrico avançado: revisão sistemática

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Paula Bonilha
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5173/tde-20042023-122450/
Resumo: INTRODUÇÃO: O câncer gástrico está em quarto lugar em incidência e mortalidade no mundo, a ressecção completa de todo tumor é a única forma de tratamento curativo. Atualmente, a maioria dos casos são descobertos tardiamente, em fase avançada, inoperável e com presença de metástase à distância. Para esses pacientes a quimioterapia citotóxica pode ser utilizada e demonstrou benefícios em relação aos cuidados paliativos. A superexpressão de HER2 está presente em cerca de 22% dos pacientes com câncer gástrico e foi correlacionada em alguns estudos como uma forma mais agressiva e consequentemente um pior prognóstico da doença. Os resultados dos estudos primários da literatura divergem sobre o benefício da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica em relação à quimioterapia citotóxica isolada. O objetivo primário dessa revisão sistemática com metanálise foi avaliar a eficácia e a segurança (considerando estudos randomizados e controlados) da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica em relação à quimioterapia citotóxica isolada no tratamento do câncer gástrico avançado HER2 positivo, através da sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e eventos adversos grau 3 ou maior. Como objetivo secundário foi avaliada eficácia, efetividade (considerando estudos não randomizados) e a segurança da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica, comparado ou não a quimioterapia citotóxica isolada, no tratamento do câncer gástrico avançado HER2 positivo através dos mesmos desfechos do objetivo primário. MÉTODOS: A metodologia utilizada para planejamento e apresentação dos resultados foi de acordo com os guias do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyse (PRISMA). Três bases de dados eletrônicas e dois anais de congressos foram utilizados, através de uma estratégia de busca pré-definida. RESULTADOS: A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica reduziu em 13% o risco de morte (HR 0,87; IC 95% 0,73-1.05; p=0,146), reduziu em 19% o risco de progressão da doença ou morte (HR 0,81; IC 95% 0,67-0,98; p=0,029), apresentou 1,91 vezes chance de obter resposta completa ou resposta parcial (OR 1,91; IC 95% 1,29-2,84; p=0,001) e 1,36 vezes chances de ter eventos adversos grau 3 ou maior (OR 1,6; IC 95% 0,65-2,85; p=0,419) em relação à quimioterapia citotóxica isolada. CONCLUSÕES: A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica demonstrou diferença estatisticamente significante na sobrevida livre de progressão e na taxa de resposta objetiva em relação à quimioterapia citotóxica isolada. A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica não demonstrou diferença estatisticamente significante na sobrevida global e em eventos adversos grau 3 ou maior em relação à quimioterapia citotóxica isolada
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spelling Terapia alvo molecular anti-HER2 no tratamento do câncer gástrico avançado: revisão sistemáticaMolecular target anti-HER2 therapy for advanced gastric cancer: systematic reviewEsophageal neoplasmsGenes erbB-2Genes erbB-2Meta-analysisMetanáliseMolecular targeted therapyNeoplasias esofágicasNeoplasias gástricasRevisão sistemáticaStomach neoplasmsSystematic reviewTerapia de alvo molecularINTRODUÇÃO: O câncer gástrico está em quarto lugar em incidência e mortalidade no mundo, a ressecção completa de todo tumor é a única forma de tratamento curativo. Atualmente, a maioria dos casos são descobertos tardiamente, em fase avançada, inoperável e com presença de metástase à distância. Para esses pacientes a quimioterapia citotóxica pode ser utilizada e demonstrou benefícios em relação aos cuidados paliativos. A superexpressão de HER2 está presente em cerca de 22% dos pacientes com câncer gástrico e foi correlacionada em alguns estudos como uma forma mais agressiva e consequentemente um pior prognóstico da doença. Os resultados dos estudos primários da literatura divergem sobre o benefício da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica em relação à quimioterapia citotóxica isolada. O objetivo primário dessa revisão sistemática com metanálise foi avaliar a eficácia e a segurança (considerando estudos randomizados e controlados) da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica em relação à quimioterapia citotóxica isolada no tratamento do câncer gástrico avançado HER2 positivo, através da sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e eventos adversos grau 3 ou maior. Como objetivo secundário foi avaliada eficácia, efetividade (considerando estudos não randomizados) e a segurança da terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica, comparado ou não a quimioterapia citotóxica isolada, no tratamento do câncer gástrico avançado HER2 positivo através dos mesmos desfechos do objetivo primário. MÉTODOS: A metodologia utilizada para planejamento e apresentação dos resultados foi de acordo com os guias do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyse (PRISMA). Três bases de dados eletrônicas e dois anais de congressos foram utilizados, através de uma estratégia de busca pré-definida. RESULTADOS: A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica reduziu em 13% o risco de morte (HR 0,87; IC 95% 0,73-1.05; p=0,146), reduziu em 19% o risco de progressão da doença ou morte (HR 0,81; IC 95% 0,67-0,98; p=0,029), apresentou 1,91 vezes chance de obter resposta completa ou resposta parcial (OR 1,91; IC 95% 1,29-2,84; p=0,001) e 1,36 vezes chances de ter eventos adversos grau 3 ou maior (OR 1,6; IC 95% 0,65-2,85; p=0,419) em relação à quimioterapia citotóxica isolada. CONCLUSÕES: A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica demonstrou diferença estatisticamente significante na sobrevida livre de progressão e na taxa de resposta objetiva em relação à quimioterapia citotóxica isolada. A terapia alvo anti-HER2 associada ou não a quimioterapia citotóxica não demonstrou diferença estatisticamente significante na sobrevida global e em eventos adversos grau 3 ou maior em relação à quimioterapia citotóxica isoladaINTRODUCTION: Gastric is the fourth most common cancer and leading cause of cancer death in the world, complete resection of the entire tumor is the only form of curative treatment. Currently, most cases are discovered late, in an advanced stage, inoperable and with the presence of distant metastasis, for these patients cytotoxic chemotherapy can be used and has shown benefits in relation to palliative care. HER2 overexpression is present in about 22% of patients with gastric cancer and has been correlated in some studies with a more aggressive form and consequently a worse prognosis of the disease. The results of primary studies in the literature differ on the benefit of targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy compared to cytotoxic chemotherapy alone. The primary objective of this systematic review with meta-analysis was to evaluate the efficacy and safety (considering randomized controlled trials) of targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy compared to cytotoxic chemotherapy alone in the treatment of HER2-positive advanced gastric cancer, through of overall survival, progression free survival, objective response rate, and grade 3 or highter adverse events. As a secondary objective, efficacy, effectiveness (considering non randomized trials) and safety of targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy, compared or not with cytotoxic chemotherapy alone, in the treatment of HER2-positive advanced gastric cancer through the same outcomes were evaluated of the primary objective. METHODS: The methodology used for planning and presenting the results was in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyse (PRISMA) guidelines. Three electronic databases and two conference abstracts were used, using a pre-defined search strategy. RESULTS: Targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy reduced the risk of death by 13% (HR 0.87; 95% CI 0.73-1.05; p=0.146), reduced by 19 % the risk of disease progression or death (HR 0.81; 95% CI 0.67-0.98; p=0.029), had a 1.91-fold chance of achieving complete or partial response (OR 1.91; 95% CI 1.29-2.84; p=0.001) and 1.36 times chance of having grade 3 or highter adverse events (OR 1.6; 95% CI 0.65-2.85; p=0.419 ) compared to cytotoxic chemotherapy alone. CONCLUSIONS: Targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy demonstrated a statistically significant difference in progression free survival and objective response rate compared to cytotoxic chemotherapy alone. Targeted anti-HER2 therapy with or without cytotoxic chemotherapy showed no statistically significant difference in overall survival and grade 3 or highter adverse events compared to cytotoxic chemotherapy aloneBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPDiz, Maria Del Pilar EstevezFernandes, Paula Bonilha2022-12-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5173/tde-20042023-122450/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-23T12:13:02Zoai:teses.usp.br:tde-20042023-122450Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-23T12:13:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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