Efeitos do nitroprussiato de sódio e do canabidiol no modelo animal de psicose por cetamina S+ e cetamina R em ratos machos e fêmeas

• Autor(a) principal: Dias, Isabella Caroline da Silva
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-12062024-134158/
• topic: Canabidiol; Cannabidiol; Cetamina; Esquizofrenia; Ketamine; Neurodesenvolvimento; Neurodevelopment; Nitroprussiato de sódio; Schizophrenia; Sex; Sexo; Sodium nitroprusside

A esquizofrenia (SZ) é um dos transtornos mentais mais debilitantes que existem. Os sintomas são geralmente classificados em três grandes categorias; sintomas positivos, negativos e déficits cognitivos. Os tratamentos atuais do transtorno permanecem insatisfatórios em abranger todos os tipos de sintomas. Além disso, os antipsicóticos disponíveis produzem efeitos adversos significativos relacionados ao controle sensório-motor e endócrino, dentre outros. Nesse sentido, o canabidiol (CBD) e o nitroprussiato de sódio (NPS) têm demonstrado efeitos interessantes na pesquisa pré e clínica, por apresentarem efeitos mais abrangentes e relativamente mais seguros. A causa da SZ é desconhecida, mas a principal hipótese aponta para anomalias ocorridas durante o neurodesenvolvimento que podem culminar no aparecimento de sintomas durante a adolescência. O conhecimento da fisiopatologia do distúrbio é o principal aliado na busca por tratamentos mais eficazes, portanto, a pesquisa em animais torna-se uma ferramenta valiosa. Nesse sentido, o modelo de cetamina (KET) é um dos mais utilizados, pois consegue mimetizar os três tipos de sintomas em roedores. A KET possui dois isómeros ópticos, R(-) e S(+) (KET S). O isómero S tem mais afinidade pelos receptores NMDA, por isso acredita-se que pode produzir mais sintomas semelhantes aos da SZ do que os outros tipos de KET. Quando misturados produz-se a forma mais popular de KET, a racêmica (KET R). Uma das principais características do transtorno é a diferença entre os sexos. Pesquisas indicam que a SZ se manifesta de forma diferente em homens e mulheres em termos de fisiopatologia, epidemiologia, resposta ao tratamento e prognóstico. No entanto, poucos trabalhos foram realizados para investigar sistematicamente essa questão. Considerando o exposto, nesta tese nos propromos investigar novas abordagens terapêuticas durante a fase do neurodesenvolvimento, com o pre tratamento de CBD e NPS, isolados e em associação (artigo 1); investigar se há diferença entre as cetaminas (mistura racêmica e isómero S+) em produzir sintomas do tipo SZ em ratos adolescentes (artigo 2); e por fim, investigar a eficácia terapêutica do tratamento com CBD e NPS (isolados e em associação) no tratamento agudo em ratos adolescentes (short communication, artigo 3). Importante ressaltar que os 3 trabalhos foram realizados em ratas fêmeas e ratos machos para investigar a diferença da variável sexo nos parâmetros investigados.