Imunoexpressão de marcadores de células-tronco tumorais em subtipos de carcinomas espinocelulares de boca
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25150/tde-06122021-120350/ |
Resumo: | O objetivo do presente estudo foi investigar o significado clínico e o valor prognóstico da imunoexpressão dos marcadores de células-tronco tumorais, ALDH1 e Notch1 em câncer de boca. Foram avaliados por meio da técnica de imuno-histoquímica a expressão de ALDH1 e Notch1 em 63 pacientes com carcinomas espinocelulares de boca e seus subtipos, o carcinoma verrucoso e o carcinoma escamoso basalóide. A análise semi-quantitativa da imunoexpressão de ALDH1 e Notch1 no front de invasão tumoral foi realizada e associada com as variáveis clinicopatológicas pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. As probabilidades de sobrevivência global e livre de doença, em cinco anos, foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier sendo as curvas comparadas pelo teste log-rank. O modelo de regressão de Cox foi aplicado para verificar a influência das variáveis clinicopatológicas significativas no prognóstico. O nível de significância de 5% foi considerado em todos os testes estatísticos. Os resultados mostraram que a forte expressão para ALDH1 foi observada em 16 carcinomas espinocelulares de boca (25,4%) e para Notch1 em 27 carcinomas espinocelulares de boca (42,9%). A maioria dos tumores com forte imunoexpressão de ALDH1 foi carcinoma escamoso basalóide (56,3%). Associações estatisticamente significativas foram observadas entre a forte imunoexpressão de Notch1 em carcinomas espinocelulares pouco diferenciados com infiltração perineural (p=0,011) e comprometimento linfonodal histopatológico (pN+) (p=0,034). A imunoexpressão de Notch1 não foi fator de prognóstico significativo, entretanto a forte imunoexpressão de ALDH1 foi fator de prognóstico associado com pior sobrevivência global (p=0,040) para os pacientes com câncer de boca. Conclui-se que a forte imunoexpressão de Notch1 pode contribuir com a identificação de pacientes com carcinomas espinocelulares pouco diferenciados de boca que apresentam infiltração perineural e metástases linfonodais. Além disso, a forte imunoexpressão de ALDH1 pode ajudar a identificar um pior prognóstico nos pacientes com carcinomas espinocelulares de boca e seus subtipos. |
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Imunoexpressão de marcadores de células-tronco tumorais em subtipos de carcinomas espinocelulares de bocaImmunoexpression of cancer stem cell markers in subtypes of oral squamous cell carcinomasALDH1ALDH1Câncer de bocaNotch1Notch1Oral cancerO objetivo do presente estudo foi investigar o significado clínico e o valor prognóstico da imunoexpressão dos marcadores de células-tronco tumorais, ALDH1 e Notch1 em câncer de boca. Foram avaliados por meio da técnica de imuno-histoquímica a expressão de ALDH1 e Notch1 em 63 pacientes com carcinomas espinocelulares de boca e seus subtipos, o carcinoma verrucoso e o carcinoma escamoso basalóide. A análise semi-quantitativa da imunoexpressão de ALDH1 e Notch1 no front de invasão tumoral foi realizada e associada com as variáveis clinicopatológicas pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. As probabilidades de sobrevivência global e livre de doença, em cinco anos, foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier sendo as curvas comparadas pelo teste log-rank. O modelo de regressão de Cox foi aplicado para verificar a influência das variáveis clinicopatológicas significativas no prognóstico. O nível de significância de 5% foi considerado em todos os testes estatísticos. Os resultados mostraram que a forte expressão para ALDH1 foi observada em 16 carcinomas espinocelulares de boca (25,4%) e para Notch1 em 27 carcinomas espinocelulares de boca (42,9%). A maioria dos tumores com forte imunoexpressão de ALDH1 foi carcinoma escamoso basalóide (56,3%). Associações estatisticamente significativas foram observadas entre a forte imunoexpressão de Notch1 em carcinomas espinocelulares pouco diferenciados com infiltração perineural (p=0,011) e comprometimento linfonodal histopatológico (pN+) (p=0,034). A imunoexpressão de Notch1 não foi fator de prognóstico significativo, entretanto a forte imunoexpressão de ALDH1 foi fator de prognóstico associado com pior sobrevivência global (p=0,040) para os pacientes com câncer de boca. Conclui-se que a forte imunoexpressão de Notch1 pode contribuir com a identificação de pacientes com carcinomas espinocelulares pouco diferenciados de boca que apresentam infiltração perineural e metástases linfonodais. Além disso, a forte imunoexpressão de ALDH1 pode ajudar a identificar um pior prognóstico nos pacientes com carcinomas espinocelulares de boca e seus subtipos.The present study aimed to investigate the clinical significance and prognostic value of the immunoexpression of cancer stem cell markers, ALDH1 and Notch1, in oral cancer. The expression of ALDH1 and Notch1 in 63 patients with oral squamous cell carcinomas and their subtypes, verrucous carcinoma and basaloid squamous cell carcinoma were evaluated by immunohistochemistry. The semi-quantitative analysis of the immunoexpression of ALDH1 and Notch1 at the invasive tumor front was performed and associated with clinicopathological variables using the chi-square test or Fisher\'s exact test. The probabilities of global and disease-free survival in five years were estimated using the Kaplan-Meier method and the curves were compared using the log-rank test. The Cox\'s regression model was applied to verify the influence of significant clinicopathological variables on the prognosis. The significance level of 5% was considered in all statistical tests. The results showed that the strong expression for ALDH1 was observed in 16 oral squamous cell carcinomas (25.4%) and for Notch1 in 27 oral squamous cell carcinomas (42.9%). Most tumors with strong immunoexpression of ALDH1 were basaloid squamous cell carcinoma (56.3%). Statistically significant associations were observed between the strong immunoexpression of Notch1 in poorly differentiated oral squamous cell carcinomas with perineural infiltration (p=0.011) and lymph node involvement (pN+) (p=0.034). The immunoexpression of Notch1 was not a significant prognostic factor, however, the strong immunoexpression of ALDH1 was a prognostic factor associated with worse overall survival (p=0.040) for patients with oral cancer. In conclusion, the strong immunoexpression of Notch1 can contribute to the identification of patients with poorly differentiated oral squamous cell carcinomas who have perineural infiltration and lymph node metastasis. Moreover, the strong immunoexpression of ALDH1 may help to identify an unfavorable prognosis in patients with oral squamous cell carcinomas and their subtypes.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPOliveira, Denise TostesFreitas Filho, Silas Antonio Juvencio de2021-02-24info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25150/tde-06122021-120350/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2021-12-10T20:07:35Zoai:teses.usp.br:tde-06122021-120350Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212021-12-10T20:07:35Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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