Síntese de copolímeros em bloco, anfifílicos e termossensíveis, e preparação de micro/nanopartículas poliméricas para liberação controlada de fármacos

• Autor(a) principal: Moraes, Rodolfo Minto de
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/97/97134/tde-25082021-113304/
• topic: Block copolymer; Copolímero em bloco; Poli(ε-caprolactona); Poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato); Poli(N-isopropilacrilamida); Poli(N-vinilcaprolactama); Poly(ε-caprolactone); Poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate); Poly(N-isopropylacrylamide); Poly(N-vinylcaprolactam)

Este trabalho descreve a síntese de diferentes tipos de copolímeros em blocos anfifílicos, termossensíveis e parcialmente biodegradáveis, via diferentes rotas sintéticas. Para a síntese dos copolímeros em blocos, poli(ε-caprolactona)-b-poli(N-isopropilacrilamida) (PCL-b-PNIPAAm) e poli(N-isopropilacrilamida)-b-poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato)-b-poli(N-isopropilacrilamida) (PNIPAAm-b-PHBHV-b-PNIPAAm), avaliou-se o mecanismo de polimerização por Transferência Reversível de Cadeias via Adição-Fragmentação, mediada por agente RAFT do tipo xantato (RAFT/MADIX), partindo-se da síntese de macroagentes RAFT à base de PCL (PCL-oEX) ou PHBHV (PHBHV(oEX)2), seguido da reação de extensão de cadeia utilizando a NIPAAm como monômero. O copolímero em bloco, poli(N-vinilcaprolactama)-b-poli(ε-caprolactona) (PNVCL-b-PCL), foi obtido via combinação entre as técnicas de polimerização RAFT/MADIX e de polimerização por abertura de anel. Neste contexto, homopolímeros de NVCL funcionalizados com grupo hidroxila, preparados via polimerização RAFT/MADIX da NVCL, foram empregados como macroiniciadores na polimerização por abertura de anel da ε-CL. Uma segunda rota química foi avaliada para a síntese destes copolímeros em blocos, PNVCL-b-PCL, e dos copolímeros em blocos, poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato)-b-poli(N-vinilcaprolactama) (PHBHV-b-PNVCL), a qual consistiu na combinação do mecanismo de polimerização do tipo RAFT/MADIX e de reação de cicloadição 1,3-dipolar entre azidas e alcinos. Nesta rota química, homopolímeros de PNVCL contendo grupo azida, previamente preparados via polimerização RAFT/MADIX da NVCL, e macrocadeias de PCL ou de PHBHV contendo grupo alcino terminal, foram acopladas via reação de cicloadição 1,3-dipolar entre azidas e alcinos. As análises de Cromatografia de Permeação em Gel (GPC) comprovaram a eficiência dos macroagentes RAFT e dos agentes RAFT no controle da polimerização da NIPAAm e da NVCL, respectivamente. As estruturas químicas de todos os copolímeros em blocos foram comprovadas pelas técnicas de Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR) e de Espectroscopia por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H). As propriedades térmicas e a cristalinidade destes materiais foram, respectivamente, avaliadas pelas técnicas de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e de Difração de Raios X (DRX). Por fim, verificou-se que os tamanhos dos blocos hidrofóbico e hidrofílico exercem influência na concentração micelar crítica (CMC) e na temperatura crítica inferior de solubilização (LCST) do copolímero em bloco, e no diâmetro hidrodinâmico das micro/nanopartículas obtidas a partir destes materiais.