Estudos in silico visando aplicação farmacológica de cafeatos monoterpênicos idealizados

• Autor(a) principal: Strada, Mayara Fernanda
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
• Texto Completo: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/28946
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Mamas - Câncer; Farmacologia; Deidrogenases; Agentes antineoplásicos; Compostos bioativos; Breast - Cancer; Pharmacology; Dehydrogenases; Antineoplastic agents; Bioactive compounds

O ácido cafeico é um composto natural pertencente à classe dos fenilpropanóides que possui diferentes propriedades farmacológicas. Assim, visando potencializar os efeitos do ácido cafeico, utilizou-se a técnica de hibridação molecular do ácido cafeico com álcoois monoterpênicos, reportados na literatura como promissores agentes terapêuticos. Dessa forma, no presente trabalho avaliou-se in silico, a fim de reduzir custos e tempo, as propriedades farmacocinéticas e o potencial farmacológico do ácido cafeico (1), de dez álcoois monoterpênicos (2-11) e dos dez cafeatos monoterpênicos idealizados (12-21), resultantes da hibridação do ácido cafeico com os álcoois monoterpênicos:(+)-linalol (2), mentol (3), mirtenol (4), álcool perílico (5), verbenol (6), cicloexanol (7), carveol (8), citronelol (9), geraniol (10) e (-)-linalol (11). As propriedades moleculares e farmacológicas foram avaliadas por meio de ferramentas de quimioinformática. A partir da análise dos dados obtidos no Molinspiration observa-se que não houve nenhuma violação à regra dos cinco de Lipinski, desse modo, é provável que os compostos avaliados apresentem boa biodisponibilidade oral. Além disso, o Molinspiration indicou potencial farmacológico para os compostos, e os resultados obtidos na ferramenta Swiss Target Prediction indicaram que a maioria dos híbridos idealizados apontaram significativamente para a inibição da enzima 17-beta-desidrogenase 2. Com o docking molecular observou-se que todos os compostos avaliados se encontravam ancorados no canal que está localizado o sítio ativo da enzima. A enzima possui duas fendas de acesso ao sítio ativo e a maioria dos compostos ficaram mais próximos à fenda maior, que está mais distante do sítio ativo. Logo tais interações podem não resultar em inibição enzimática, ademais, verificou-se que os compostos 14 e 19 ancoraram-se no sítio ativo da enzima, interagindo com o resíduo de aminoácido Tyr 155, isso pôde ser confirmado pelo dendrograma gerado no software. Avaliou-se também as propriedades ADMET dos compostos, que apresentaram resultados negativos para o parâmetro de inibição e substrato da glicoproteína-P e a maioria dos compostos avaliados, exceto o composto 10, não inibem as isoformas do citocromo CYP 450. Em relação à mutagenicidade e carcinogecidade, observou-se que os compostos avaliados apresentaram resultados negativos para o modelo de mutagenicidade, e apenas o composto 8 apresentou resultado positivo para esse modelo, desse modo, constata-se uma baixa ou nula toxicidade para os compostos. Assim, os compostos apresentaram parâmetros ADMET condizentes para candidatos à fármacos. De acordo com os resultados obtidos, os cafeatos de mirtenila e citronila (compostos 14 e 19) apresentaram como potencial alvo de inibição a enzima 17-beta-desidrogenase 2 e mediante a ancoragem molecular, os compostos ancoraramse no sítio ativo da enzima e interagiram com uma energia efetiva com o resíduo de aminoácido Tyr 155 presente no sítio ativo da mesma. Ademais, esses cafeatos apresentaram propriedades farmacocinéticas e farmacológicas condizentes para candidatos à fármacos. Tais resultados indicam a potencialidade de investir em testes in vitro ou in vivo para continuação da pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos. Assim, esses dois cafeatos possuem potencial atividade para inibir a enzima 17-beta-desidrogenase 2, e atuar no tratamento do câncer de mama.