ESTUDOS DE QSAR-3D PARA UMA SÉRIE DE ANÁLOGOS À TIMIDINA COM ATIVIDADE TUBERCULOSTÁTICA http://dx.doi.org/10.5892/ruvrv.2011.93.0813

• Autor(a) principal: BUENO, Renata Vieira; Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás
• Data de Publicação: 2012
• Outros Autores: BRAGA, Rodolpho Campos; Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás, TOLEDO, Ney Ramos; Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás, ANDRADE, Carolina Horta; Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás
• Idioma: por
• Título da fonte: Revista da Universidade Vale do Rio Verde (Online)
• Texto Completo: http://periodicos.unincor.br/index.php/revistaunincor/article/view/302
• topic: Ciências Farmacêuticas; Farmácia; Tuberculose. TMPK. Análogos de timidina. Tuberculostáticos potenciais. QSAR-3D.

A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa crônica com altas taxas epidemiológicas. O surgimento de cepas multi- e extensivamente resistentes aos fármacos utilizados no tratamento, bem como a longa duração e os efeitos colaterais, tornam urgente o desenvolvimento de novos tuberculostáticos. Além disso, a busca por novos alvos de ação se faz necessária, já que os antimicobacterianos utilizados na terapia anti-TB têm como alvo apenas um pequeno número de enzimas relacionadas a funções essenciais do microrganismo. Enzimas que atuam na síntese de DNA, como a timidina monofosfato quinase (TMPK), são alvos promissores para o planejamento racional de novos tuberculostáticos. Neste trabalho, estudos de QSAR-3D foram realizados através da aplicação da Análise Comparativa dos Campos Moleculares (CoMFA), com o objetivo de elucidar os requisitos estruturais relevantes à atividade biológica e gerar modelos de QSAR-3D para previsão da atividade de compostos não sintetizados, considerando dados quantitativos de atividade biológica e a interação com a enzima TMPKmt de 106 análogos de timidina obtidos a partir da literatura. Modelos robustos e com boa capacidade de predição foram obtidos, confirmando a importância de grupos com maior densidade eletrônica e estericamente desimpedidos no anel 2. Os resultados obtidos com os análogos da timidina, por meio de processos racionais de planejamento forneceram dados importantes para a busca de candidatos a novos fármacos tuberculostáticos.