Quimiocinas e citocinas como biomarcadores de artralgia crônica pós infecção pelo vírus Chikungunya

• Autor(a) principal: Nascimento, Leile Camila Jacob
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50392
• topic: Chikungunya; Quimiocinas; Citocinas; Biomarcadores; Artralgia persistente; Chikungunya; Chemokines; Cytokines; Serum biomarkers; Persistent arthralgia; Chikungunya; Quimiocinas; Citocinas; Biomarcadores

INTRODUÇÃO: Nos últimos anos, o vírus chikungunya (CHIKV) foi responsável por vários surtos em todo o mundo e continua sendo um problema de saúde pública nas Américas e no Brasil. A infecção por CHIKV em humanos pode causar doença leve a moderada caracterizada por febre, erupção cutânea, mialgia e poliartralgia, entretanto, alguns pacientes desenvolvem poliartralgia crônica após infecção por CHIKV que pode durar de meses a anos. Embora seja objeto de vários estudos, a imunopatogênese da infecção pelo CHIKV não é totalmente compreendida. MÉTODOS: Este estudo avaliou o perfil de citocinas e quimiocinas séricas de pacientes infectados com CHIKV no estágio inicial da doença em comparação com pacientes com outras doenças febris agudas (OAFD) e controles saudáveis (CS), identificados durante um estudo de vigilância projetado para monitorar infecções por arbovírus entre pacientes com doenças febris agudas entre 2014 e 2016. Os níveis de biomarcadores séricos foram medidos por citometria de fluxo utilizando Cytometric Bead Array (CBA). Os níveis de biomarcadores de pacientes com infecção por CHIKV foram categorizados de acordo com a duração da artralgia (\2264 3 meses vs > 3 meses), diagnóstico concomitante de infecção por vírus da dengue (DENV), de acordo com o status de CHIKV IgM na amostra de fase aguda e número de dias de sintomas na coleta da amostra (1 vs 2-3 vs \22654). O último foi usado como um proxy para a cinética das citocinas durante a fase aguda da doença. RESULTADOS: Pacientes com infecção aguda por CHIKV com níveis estatisticamente mais altos de CXCL8, CCL2, CCL9, CCL5, CXCL10, IL-1\03B2, IL-6, IL-12 e IL-10 em comparação com HC. As quimiocinas CCL2, CCL5, CXCL10 também foram estatisticamente maiores na infecção por CHIKV em comparação com OADF. Os níveis de CXCL8 também foram maiores (p<0,05) em pacientes cuja artralgia durou > 3 meses em comparação com \2264 3 meses. As análises multivariadas indicaram ainda que CXCL8 e sexo feminino foram associados de forma independente a artralgia com duração > 3 meses. Não foi observada diferença estatística nos níveis de citocinas entre os pacientes CHIKV-positivos em relação à coinfecção por DENV. A detecção do CHIKV por RT-PCR e/ou soroconversão de IgM na amostra de fase aguda foi correlacionada com maior frequência de artralgia maiores níveis de IL-6, CXCL8, CCL2 E CXCL10. Pacientes com CHIKV e OAFD apresentaram proxy cinética de citocinas semelhantes para IL-1\03B2, IL-12, IFN-\03B3, IL-2 e IL-4, embora os níveis estivessem em menor magnitude para pacientes com CHIKV. A análise de assinatura de biomarcadores corroborou com esses achados. CONCLUSÃO: De modo geral, foi encontrado um perfil de quimocinas e citocinas Th1 nos pacientes com CHIKV, independentemente dos dias de sintomas. A caracterização clínica dos pacientes com infeção por CHIKV foi, como esperado, diferencial em relação ao grupo controle com ODFA. Na comparação por dia de início dos sintomas foi observado aumento de biomarcadores pró-inflamatórios já no primeiro dia de sintoma em comparação ao controle com ODFA e CS. Pacientes com artralgia persistente (>3 meses) apresentaram diferenças nas características clínicas e nos níveis e perfil de biomarcadores. Juntos, esses achados trazem importantes aspectos imunológicos que podem ser úteis como ferramentas para a compreensão da imunopatogênese da infecção por CHIKV.