Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice.

Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães; Costa, Salvana Priscylla Manso; Hernandes, Marcelo Zaldini; Rabello, Marcelo Montenegro; Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de; Melo, Cristiane Moutinho Lagos de; Rocha, Lucas Ferreira da; Simone, Carlos Alberto de; Ferreira, Rafaela Salgado; Fradico, Jordana Rodrigues Barbosa; Meira, Cássio Santana; Guimarães, Elisalva Teixeira; Srivastava, Rajendra Mohan; Pereira, Valéria Rêgo Alves; Soares, Milena Botelho Pereira; Leite, Ana Cristina Lima

Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal:	Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Data de Publicação:	2012
Outros Autores:	Costa, Salvana Priscylla Manso, Hernandes, Marcelo Zaldini, Rabello, Marcelo Montenegro, Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de, Melo, Cristiane Moutinho Lagos de, Rocha, Lucas Ferreira da, Simone, Carlos Alberto de, Ferreira, Rafaela Salgado, Fradico, Jordana Rodrigues Barbosa, Meira, Cássio Santana, Guimarães, Elisalva Teixeira, Srivastava, Rajendra Mohan, Pereira, Valéria Rêgo Alves, Soares, Milena Botelho Pereira, Leite, Ana Cristina Lima
Tipo de documento:	Artigo
Idioma:	eng
Título da fonte:	Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo:	https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8578
Resumo:	Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil

Metadados do item

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Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 24, p. 10918-10936, 2012.1520-4804https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/857810.1021/jm301518vengACS PublicationsStructural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, BrasilUniversidade de São Paulo. Departamento de Física and Informática. Instituto de Física. São Carlos, SP, BrasilUniversidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, BrasilUniversidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Estadual da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia and Terapia Celular. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, BrasilWe modified the thiazolidinic ring at positions N3, C4, and C5, yielding compounds 6-24. Compounds with a phenyl at position N3, 15-19, 22-24, exhibited better inhibitory properties for cruzain and against the parasite than 2-iminothiazolidin-4-one 5. We were able to identify one high-efficacy trypanocidal compound, 2-minothiazolidin-4-one 18, which inhibited the activity of cruzain and the proliferation of epimastigotes and was cidal for trypomastigotes but was not toxic for splenocytes. Having located some of the structural determinants of the trypanocidal properties, we subsequently wished to determine if the exchange of the thiazolidine for a thiazole ring leaves the functional properties unaffected. We therefore tested thiazoles 26-45 and observed that they did not inhibit cruzain, but they exhibited trypanocidal effects. Parasite development was severely impaired when treated with 18, thus reinforcing the notion that this class of heterocycles can lead to useful cidal agents for Chagas disease.Doença de Chagas/quimioterapiaIminas/síntese químicaTiazolidinas/síntese químicaTripanossomicidas/síntese químicaTrypanosoma cruzi/efeitos de drogasAnimaisProliferação de Células/efeitos de drogasSimulação por ComputadorCisteína Endopeptidases/metabolismoFemininoIminas/químicaCamundongos Endogâmicos BALB CModelos MolecularesLigação ProteicaProteínas de Protozoários/antagonistas & inibidoresBaço/citologiaEstereoisomerismoRelação Estrutura-AtividadeTiazolidinas/químicaTripanossomicidas/químicaTrypanosoma cruzi/metabolismoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALMoreira DRM Structural investigation....pdfMoreira DRM Structural investigation....pdfapplication/pdf2920088https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/8578/2/Moreira%20DRM%20Structural%20investigation....pdf4d3a8548fb076a6f6adc2297e108a20cMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81914https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/8578/3/license.txt7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81fMD53TEXTMoreira DRM Structural investigation....pdf.txtMoreira DRM Structural investigation....pdf.txtExtracted texttext/plain111547https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/8578/4/Moreira%20DRM%20Structural%20investigation....pdf.txt0b4ac15ac0a65ba67f3c87d6cab56769MD54icict/85782023-03-15 14:33:18.761oai:www.arca.fiocruz.br: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ório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-03-15T17:33:18Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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