Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Falcão, Sarah de Athayde Couto
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7142
Resumo: A leishmaniose tegumentar americana (LTA) tem como principal agente etiológico a L. braziliensis e é uma das afecções dermatológicas que merece mais atenção, por seu alto coeficiente de detecção e sua capacidade de produzir deformidades. O neutrófilo é considerado a primeira linha de defesa contra agentes infecciosos ou substâncias estranhas e o seu rápido recrutamento para os tecidos é fundamental para o sistema imune inato. No modelo murino de infecção por L. braziliensis, mostramos um constante recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção. Baseados nesses resultados, nós formulamos uma hipótese que os neutrófilos desempenham um papel importante durante os estágios iniciais de infecção com L. braziliensis. Assim, conduzimos experimentos com neutrófilos recrutados com tioglicolato e neutrófilos derivados de medula óssea. Inicialmente, observamos que os neutrófilos são prontamente infectados com parasitas opsonizados com soro fresco. O contato entre neutrófilos e L. braziliensis ativou os neutrófilos, aumentando a expressão de CD18 e diminuindo a expressão de CD62L. Essa ativação levou à produção de superóxido, secreção de elastase e liberação de TNF-a. O contato com L. braziliensis não impediu a apoptose dos neutrófilos e a destruição dos parasitas internalizados. Utilizando anticorpos específicos para neutrófilos, observamos o aumento significativo no número de parasitas em animais depletados de neutrófilos. Em paralelo, o contato dos neutrófilos com L. braziliensis levou à secreção de quimiocinas, capazes de induzir o recrutamento de células dendríticas. Os neutrófilos, portanto, desempenham um papel importante no combate ao parasita no período inicial da infecção por L. braziliensis.
id CRUZ_1d52d3537453a2c9655bce25c1417464
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7142
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str 2135
spelling Falcão, Sarah de Athayde CoutoBoscardin, Silvia BeatrizBou Habib, Elvira Maria Saraiva ChequerBacellar, Maria Olívia Amado RamosVeras, Patrícia Sampaio TavaresOliveira, Camila Indiani deOliveira, Camila Indiani de2013-10-15T12:18:32Z2013-10-15T12:18:32Z2013FALCÃO, S. de A. C. Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis. 2013. 77 f. Tese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2013.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7142A leishmaniose tegumentar americana (LTA) tem como principal agente etiológico a L. braziliensis e é uma das afecções dermatológicas que merece mais atenção, por seu alto coeficiente de detecção e sua capacidade de produzir deformidades. O neutrófilo é considerado a primeira linha de defesa contra agentes infecciosos ou substâncias estranhas e o seu rápido recrutamento para os tecidos é fundamental para o sistema imune inato. No modelo murino de infecção por L. braziliensis, mostramos um constante recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção. Baseados nesses resultados, nós formulamos uma hipótese que os neutrófilos desempenham um papel importante durante os estágios iniciais de infecção com L. braziliensis. Assim, conduzimos experimentos com neutrófilos recrutados com tioglicolato e neutrófilos derivados de medula óssea. Inicialmente, observamos que os neutrófilos são prontamente infectados com parasitas opsonizados com soro fresco. O contato entre neutrófilos e L. braziliensis ativou os neutrófilos, aumentando a expressão de CD18 e diminuindo a expressão de CD62L. Essa ativação levou à produção de superóxido, secreção de elastase e liberação de TNF-a. O contato com L. braziliensis não impediu a apoptose dos neutrófilos e a destruição dos parasitas internalizados. Utilizando anticorpos específicos para neutrófilos, observamos o aumento significativo no número de parasitas em animais depletados de neutrófilos. Em paralelo, o contato dos neutrófilos com L. braziliensis levou à secreção de quimiocinas, capazes de induzir o recrutamento de células dendríticas. Os neutrófilos, portanto, desempenham um papel importante no combate ao parasita no período inicial da infecção por L. braziliensis.L. braziliensis is the main etiological agent of American Cutaneous Leishmaniasis, a disease that deserves further attention due to the high detection rate and ability to produce deformities. The neutrophil is considered the first line of defense against infectious agents or foreign substances and their rapid recruitment into tissues is critical for the innate immune system. In a murine model of infection with L. braziliensis, we showed a constant recruitment of neutrophils to the site of infection. Based on this finding, we hypothesized that neutrophil may a play an important role during the initial stages of L. braziliensis infection. Experiments were conducted used thyoglycolate-recruited and bone marrow-derived neutrophils. We initially observed that neutrophils are readily infected by fresh serum-opsonized parasites. Neutrophil upon L. braziliensis interaction, neutrophil became activated, increasing the expression of CD18 and decreasing the expression of CD62L. This activation led to the production of superoxide, neutrophil elastase secretion and release of TNF-a. Neutrophil infection with L. braziliensis did not prevented neutrophil apoptosis or destruction of internalized parasites. Using a neutrophil depleting antibody, we detected a significant increase in parasites numbers in neutrophil-depleted mice. In parallel, the contact of neutrophils with L. braziliensis led to secretion of chemokines, able to induce the recruitment of dendritic cells. Therefore, we can conclude that neutrophils play an important role in combating parasite during initial infection by L. braziliensisUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilporCentro de Pesquisas Gonçalo MonizLeishmanioseLeishmania braziliensisNeutrófilosBALB/cLeishmaniasisLeishmania braziliensisNeutrophilsBALB/cAvaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2013Departamento de Vice Diretoria e EnsinoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizSalvador/BAPrograma de Pós-Graduação em Patologia Humanainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALsarah_falcao. Avaliação...2013.pdfsarah_falcao. Avaliação...2013.pdfapplication/pdf3048010https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/1/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf6d0d112498f296909639914a28ec6b23MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81914https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/2/license.txt7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81fMD52TEXTsarah_falcao. Avaliação...2013.pdf.txtsarah_falcao. Avaliação...2013.pdf.txtExtracted texttext/plain122055https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/5/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf.txt5d5ab8817f3766cec8dd39ea3aeb1760MD55THUMBNAILsarah_falcao. Avaliação...2013.pdf.jpgsarah_falcao. Avaliação...2013.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1375https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/4/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf.jpg0959ce2145c05649001b296d2f73f86cMD54icict/71422018-04-06 08:50:39.23oai:www.arca.fiocruz.br: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ório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352018-04-06T11:50:39Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
title Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
spellingShingle Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
Falcão, Sarah de Athayde Couto
Leishmaniose
Leishmania braziliensis
Neutrófilos
BALB/c
Leishmaniasis
Leishmania braziliensis
Neutrophils
BALB/c
title_short Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
title_full Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
title_fullStr Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
title_full_unstemmed Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
title_sort Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis
author Falcão, Sarah de Athayde Couto
author_facet Falcão, Sarah de Athayde Couto
author_role author
dc.contributor.member.none.fl_str_mv Boscardin, Silvia Beatriz
Bou Habib, Elvira Maria Saraiva Chequer
Bacellar, Maria Olívia Amado Ramos
Veras, Patrícia Sampaio Tavares
Oliveira, Camila Indiani de
dc.contributor.author.fl_str_mv Falcão, Sarah de Athayde Couto
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Oliveira, Camila Indiani de
contributor_str_mv Oliveira, Camila Indiani de
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Leishmaniose
Leishmania braziliensis
Neutrófilos
BALB/c
topic Leishmaniose
Leishmania braziliensis
Neutrófilos
BALB/c
Leishmaniasis
Leishmania braziliensis
Neutrophils
BALB/c
dc.subject.en.pt_BR.fl_str_mv Leishmaniasis
Leishmania braziliensis
Neutrophils
BALB/c
description A leishmaniose tegumentar americana (LTA) tem como principal agente etiológico a L. braziliensis e é uma das afecções dermatológicas que merece mais atenção, por seu alto coeficiente de detecção e sua capacidade de produzir deformidades. O neutrófilo é considerado a primeira linha de defesa contra agentes infecciosos ou substâncias estranhas e o seu rápido recrutamento para os tecidos é fundamental para o sistema imune inato. No modelo murino de infecção por L. braziliensis, mostramos um constante recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção. Baseados nesses resultados, nós formulamos uma hipótese que os neutrófilos desempenham um papel importante durante os estágios iniciais de infecção com L. braziliensis. Assim, conduzimos experimentos com neutrófilos recrutados com tioglicolato e neutrófilos derivados de medula óssea. Inicialmente, observamos que os neutrófilos são prontamente infectados com parasitas opsonizados com soro fresco. O contato entre neutrófilos e L. braziliensis ativou os neutrófilos, aumentando a expressão de CD18 e diminuindo a expressão de CD62L. Essa ativação levou à produção de superóxido, secreção de elastase e liberação de TNF-a. O contato com L. braziliensis não impediu a apoptose dos neutrófilos e a destruição dos parasitas internalizados. Utilizando anticorpos específicos para neutrófilos, observamos o aumento significativo no número de parasitas em animais depletados de neutrófilos. Em paralelo, o contato dos neutrófilos com L. braziliensis levou à secreção de quimiocinas, capazes de induzir o recrutamento de células dendríticas. Os neutrófilos, portanto, desempenham um papel importante no combate ao parasita no período inicial da infecção por L. braziliensis.
publishDate 2013
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2013-10-15T12:18:32Z
dc.date.available.fl_str_mv 2013-10-15T12:18:32Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2013
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv FALCÃO, S. de A. C. Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis. 2013. 77 f. Tese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2013.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7142
identifier_str_mv FALCÃO, S. de A. C. Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis. 2013. 77 f. Tese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2013.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7142
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
publisher.none.fl_str_mv Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/1/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/2/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/5/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/7142/4/sarah_falcao.%20Avalia%c3%a7%c3%a3o...2013.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 6d0d112498f296909639914a28ec6b23
7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81f
5d5ab8817f3766cec8dd39ea3aeb1760
0959ce2145c05649001b296d2f73f86c
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1813009106953306112