Alteração do efeito genotóxico da ciclofosfamida e 7 12 dimetil-benzantraceno em camundongos infectados com Schistosoma mansoni
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Data de Publicação: | 2005 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4770 |
Resumo: | Tem sido observado que, em camundongos infectados com Schistosoma mansoni, a atividade de enzimas de biotransformação de xenobióticos está alterada. Aos 55 dias após a infecção de camundongos com 100 cercárias, o fígado se apresenta repleto de granulomas que se formam em torno dos ovos do verme retidos no órgão. Neste momento há redução acentuada dos níveis de citocromos P450 totais e da atividade de várias isoformas hepáticas. A ciclofosfamida (CLF) e o dimetilbenzantraceno (DMBA) são pró-mutágenos que aumentam a freqüência de células micronucleadas no sangue periférico e na medula óssea. A CLF é bioativada pelas isoformas das subfamílias CYP2B e 3A, enquanto a ação genotóxica do DMBA depende da sua metabolização por isoformas da subfamília 1A e possivelmente 1B. O objetivo deste trabalho foi investigar se a infecção com S. mansoni interfere com a ação clastogênica da CLF e do DMBA. Para isso camundongos suíços com dez dias de vida foram aleatoriamente divididos em dois grupos (infectados e não infectados). Cinqüenta e cinco dias após a infecção, cada grupo foi subdividido, ao acaso, em dois outros grupos que receberam CLF ou DMBA por via intraperitoneal. Camundongos tratados apenas com os veículos (salina e óleo de milho) foram usados como controles. Os animais foram mortos 24h após o tratamento, sendo as medulas ósseas do fêmur retiradas para preparo dos esfregaços e determinação das freqüências de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN). Os resultados foram analisados pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste U de Mann-Whitney. Os resultados foram: 1) A freqüência de EPCMN não diferiu entre animais (controles veículo e não tratados) não infectados e infectados com S. mansoni. 2) A infecção atenuou consideravelmente o efeito clastogênico (freqüência de EPCMN) da CLF e DMBA. Nossos resultados indicam que a infecção com S. mansoni atenuou o efeito genotóxico de pró-mutágenos que são ativados por isoformas citocromo P450 das subfamílias 1A, 2B em camundongos. Esses achados são consistentes com os resultados de estudos anteriores do nosso laboratório mostrando que a infecção com S. mansoni diminuiu a atividade de citocromos P450 1A1 e da subfamília 2B no fígado de camundongos. |
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Chrispim, Pedro Paulo MagalhãesPaumgartten, Francisco José RomaDelgado, Isabella Fernandes2012-09-06T01:11:18Z2012-09-06T01:11:18Z2005CHRISPIM, Pedro Paulo Magalhães. Alteração do efeito genotóxico da ciclofosfamida e 7 12 dimetil-benzantraceno em camundongos infectados com Schistosoma mansoni. 2005. 64 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2005.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4770Tem sido observado que, em camundongos infectados com Schistosoma mansoni, a atividade de enzimas de biotransformação de xenobióticos está alterada. Aos 55 dias após a infecção de camundongos com 100 cercárias, o fígado se apresenta repleto de granulomas que se formam em torno dos ovos do verme retidos no órgão. Neste momento há redução acentuada dos níveis de citocromos P450 totais e da atividade de várias isoformas hepáticas. A ciclofosfamida (CLF) e o dimetilbenzantraceno (DMBA) são pró-mutágenos que aumentam a freqüência de células micronucleadas no sangue periférico e na medula óssea. A CLF é bioativada pelas isoformas das subfamílias CYP2B e 3A, enquanto a ação genotóxica do DMBA depende da sua metabolização por isoformas da subfamília 1A e possivelmente 1B. O objetivo deste trabalho foi investigar se a infecção com S. mansoni interfere com a ação clastogênica da CLF e do DMBA. Para isso camundongos suíços com dez dias de vida foram aleatoriamente divididos em dois grupos (infectados e não infectados). Cinqüenta e cinco dias após a infecção, cada grupo foi subdividido, ao acaso, em dois outros grupos que receberam CLF ou DMBA por via intraperitoneal. Camundongos tratados apenas com os veículos (salina e óleo de milho) foram usados como controles. Os animais foram mortos 24h após o tratamento, sendo as medulas ósseas do fêmur retiradas para preparo dos esfregaços e determinação das freqüências de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN). Os resultados foram analisados pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste U de Mann-Whitney. Os resultados foram: 1) A freqüência de EPCMN não diferiu entre animais (controles veículo e não tratados) não infectados e infectados com S. mansoni. 2) A infecção atenuou consideravelmente o efeito clastogênico (freqüência de EPCMN) da CLF e DMBA. Nossos resultados indicam que a infecção com S. mansoni atenuou o efeito genotóxico de pró-mutágenos que são ativados por isoformas citocromo P450 das subfamílias 1A, 2B em camundongos. Esses achados são consistentes com os resultados de estudos anteriores do nosso laboratório mostrando que a infecção com S. mansoni diminuiu a atividade de citocromos P450 1A1 e da subfamília 2B no fígado de camundongos.It has been shown that the activity of xenobiotic biotransformation enzymes is altered in S. mansoni infected mice. Mice infected with 100 cercariae, on the 55th postinfection day, have its liver filled with granulomas made by liver trapped eggs. At this moment there is a high reduction of the Cytochrome P450 total levels and also of its isoforms activities. Cyclophosphamide (CLF) and dimethylbenzanthracene (DMBA) are promutagens that increase micronucleated cells frequency in bone marrow and in peripherical blood. The CLF is bioactivated by CYP2B and 3A isoforms, while DMBA genotoxicity is mediated by 1A subfamily and possibly 1B isoforms. The main objective of this work was to investigate if the S. mansoni infection interfers with CLF and DMBA clastogenic effects. Ten-days alive Swiss-Webster mice were randomly divided into two groups (infected and non-infected). On the 55th postinfection day each group was again randomly divided into two another groups treated intraperitoneally with CLF or DMBA. Corn oil or saline treated mice were used as controls. Animals were sacrificed 24h after treatment, being their bone marrow withdrawn for future smear and micronucleated polychromated erythrocytes (MNPCE) frequency determination. Results were analyzed by Kruskal-Wallis test followed by MannWhitney U test. The results were 1) Controls (untreated and vehicle group) MNPCE frequencies didn’t differ from S. mansoni infected and non-infected animals. 2) Infection has considerably attenuated CLF and DMBA clastogenic effect (MNPCE frequencies). These results indicate that the S. mansoni infection has attenuated mice genotoxic effects of CYP1A and CYP2B subfamilies activated promutagens.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porMicronúcleoSchistosoma mansoniCiclofosfamidaDMBAMicronucleusSchistosoma mansoniCyclophosphamideDMBASchistosoma mansoniCiclofosfamidaTestes para Micronúcleos9,10-Dimetil-1,2-benzantracenoCamundongosXenobióticosAlteração do efeito genotóxico da ciclofosfamida e 7 12 dimetil-benzantraceno em camundongos infectados com Schistosoma mansoniAlteration of the xenobiotic effect of the cyclophosphamide and 7 12 dimethylbenzantracen in S. mansoni infected miceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisEscola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz.Fundação Oswaldo Cruz, Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca.MestreRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Saúde Públicainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4770/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALpedro_paulo_magalhães_chrispim_ensp_mest_2005.pdfapplication/pdf650400https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4770/2/pedro_paulo_magalh%c3%a3es_chrispim_ensp_mest_2005.pdfbf41cd2080256b69cb25faf2ef9ff504MD52TEXT848.pdf.txt848.pdf.txtExtracted texttext/plain143708https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4770/5/848.pdf.txtdc965c1b4a916789e537a61c6b71d319MD55THUMBNAIL848.pdf.jpg848.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg979https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/4770/4/848.pdf.jpg8465d3f5a27e9e6d5b7c0794bb7dae60MD54icict/47702023-01-17 14:34:58.129oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-01-17T17:34:58Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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