Estudo dos mecanismos de modulação da resposta imune celular patógeno-específica em indivíduos infectados pelo Mycobacterium leprae
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26339 |
Resumo: | A hanseníase é causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae) e permanece até os dias atuais como um problema de saúde pública. Os indivíduos com hanseníase multibacilar são considerados as principais fontes de disseminação do bacilo. Dessa forma, os contatos domiciliares de pacientes multibacilares constituem o grupo de indivíduos com maior risco de desenvolver a doença devido à superexposição ao M. leprae. O exame clínico dos contatos e à vacinação com o bacilo de Calmette-Guerin (BCG) constituem estratégias importantes para o controle da doença. O presente estudo teve como objetivo geral compreender os mecanismos de modulação negativa da resposta imune celular M. leprae-específica em indivíduos sadios com alta exposição ao bacilo e em pacientes com hanseníase. Este estudo foi realizado em duas etapas: 1) Análise do impacto do tratamento do caso índice e da vacinação com BCG no perfil fenotípico de subpopulações leucocitárias sanguíneas, e no padrão de citocinas produzidas em contatos de pacientes com a forma multibacilar; e 2) Avaliação das características de .células T reguladoras (Tregs) presentes no sangue periférico e em lesões de pele de pacientes com hanseníase. Também investigamos a expressão de fatores de transcrição relacionados ao perfil funcional de linfócitos T reguladores e convencionais nas lesões de pele Observamos um aumento da frequência de linfócitos T CD4+CD69+ de memória central e efetora em resposta ao M. leprae, assim como um aumento significativo dos mediadores pró inflamatórios IL-1\F062, IL-6, MIP-1\F062, MCP-1, IL-17, TNF e IFN-\F067 após o tratamento do caso índice e a vacinação com BCG de contatos domiciliares de pacientes multibacilares. A partir dos dados obtidos, demonstramos que o tratamento do caso índice e consequente eliminação da fonte de M. leprae vivo no ambiente, juntamente com a vacinação com BCG, contribuíram para o aumento de resposta imune celular M. leprae-específica dos contatos de pacientes multibacilares avaliados. Reforçando a importância dessas duas medidas na proteção contra a hanseníase. Na segunda etapa do nosso trabalho, nossos dados preliminares mostraram a presença de células T regs em sangue periférico e em lesões de pele de pacientes multibacilares por citometria de fluxo. Também através de imunofluorescência detectamos a presença de células com fenótipo regulador em lesões de pele de pacientes com hanseníase. Uma análise detalhada do fenótipo funcional das células presentes na lesão lepromatosa poderá contribuir na definição das populações celulares envolvidas na modulação negativa da resposta imune protetora contra o M. leprae. |
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Carvalho, Fernanda Marques dePessolani, Maria Cristina Vidal2018-05-09T13:52:05Z2018-05-09T13:52:05Z2017CARVALHO, Fernanda Marques de. Estudo dos mecanismos de modulação da resposta imune celular patógeno-específica em indivíduos infectados pelo Mycobacterium leprae. 2017. 112 f. Tese (doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26339A hanseníase é causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae) e permanece até os dias atuais como um problema de saúde pública. Os indivíduos com hanseníase multibacilar são considerados as principais fontes de disseminação do bacilo. Dessa forma, os contatos domiciliares de pacientes multibacilares constituem o grupo de indivíduos com maior risco de desenvolver a doença devido à superexposição ao M. leprae. O exame clínico dos contatos e à vacinação com o bacilo de Calmette-Guerin (BCG) constituem estratégias importantes para o controle da doença. 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Também investigamos a expressão de fatores de transcrição relacionados ao perfil funcional de linfócitos T reguladores e convencionais nas lesões de pele Observamos um aumento da frequência de linfócitos T CD4+CD69+ de memória central e efetora em resposta ao M. leprae, assim como um aumento significativo dos mediadores pró inflamatórios IL-1\F062, IL-6, MIP-1\F062, MCP-1, IL-17, TNF e IFN-\F067 após o tratamento do caso índice e a vacinação com BCG de contatos domiciliares de pacientes multibacilares. A partir dos dados obtidos, demonstramos que o tratamento do caso índice e consequente eliminação da fonte de M. leprae vivo no ambiente, juntamente com a vacinação com BCG, contribuíram para o aumento de resposta imune celular M. leprae-específica dos contatos de pacientes multibacilares avaliados. Reforçando a importância dessas duas medidas na proteção contra a hanseníase. Na segunda etapa do nosso trabalho, nossos dados preliminares mostraram a presença de células T regs em sangue periférico e em lesões de pele de pacientes multibacilares por citometria de fluxo. Também através de imunofluorescência detectamos a presença de células com fenótipo regulador em lesões de pele de pacientes com hanseníase. Uma análise detalhada do fenótipo funcional das células presentes na lesão lepromatosa poderá contribuir na definição das populações celulares envolvidas na modulação negativa da resposta imune protetora contra o M. leprae.Leprosy is caused by Mycobacterium leprae (M. leprae) and remains as a public health problem. Individuals with multibacillary leprosy are considered the main sources of dissemination and transmission of the bacillus. Thus, the household contacts of patients with multibacillary leprosy are the group of individuals at higher risk of developing the disease due to overexposure to M. leprae. The clinical examination of the contacts combined with the Calmette-Guerin bacillus (BCG) vaccination are important strategies for the control of the disease. The present study aimed to understand the mechanisms of negative modulation of M. leprae-specific cellular immune response in healthy individuals with high exposure to bacillus and in patients with leprosy. This study was carried out in two stages: 1) Analysis of the impact of the treatment of the index case and BCG vaccination on the phenotypic profile of blood leukocyte subpopulations and the pattern of cytokines produced in household contacts of multibacillary leprosy patients; and 2) Evaluation of the characteristics of regulatory T cells (Tregs) present in peripheral blood and skin lesions in patients with leprosy. We also investigated the expression of transcription factors related to the functional profile of regulatory and conventional T lymphocytes in skin lesions We observed an increase in central and effector memory CD4+ CD69+ T lymphocytes in response to M. leprae, as well as a significant increase in IL-1\F062, IL-6, MIP-1\03B1, MCP-1, IL- 17, TNF and IFN-\03B3 after treatment of the index case and BCG vaccination of household contacts of multibacillary leprosy patients. From the obtained data, it was possible to conclude that the treatment of the index case and consequent elimination of the source of live M. leprae in the environment, together with the vaccination with BCG, contributed for the increase of M. leprae-specific cellular immune response of the contacts of multibacillary patients evaluated. In the second stage of our study, our preliminary data showed the presence of regulatory T cells in peripheral blood and skin lesions of multibacillary patients by flow cytometry. Also through immunofluorescence we detected the presence of cells with regulatory phenotype in skin lesions of patients with leprosy. A detailed analysis of the functional phenotype of the cells present in the lepromatous lesion may contribute to the definition of the cellular populations involved in the negative modulation of the protective immune response against M. leprae.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porHansenieseVacina BCGPeptídeosMycobacterium LepraeImunidade nas MucosasEstudo dos mecanismos de modulação da resposta imune celular patógeno-específica em indivíduos infectados pelo Mycobacterium lepraeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2017Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecularinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26339/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALfernanda_carvalho_ioc_dout_2017.pdfapplication/pdf4035541https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26339/2/fernanda_carvalho_ioc_dout_2017.pdf5e93eaaf1e35a001301065b784614100MD52TEXTfernanda_carvalho_ioc_dout_2017.pdf.txtfernanda_carvalho_ioc_dout_2017.pdf.txtExtracted texttext/plain235739https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26339/3/fernanda_carvalho_ioc_dout_2017.pdf.txtdc5f986c63fae5c9f44401f542277089MD53icict/263392022-06-24 12:17:45.301oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-06-24T15:17:45Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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