Estudo dos efeitos dos neuropeptídeos VIP e PACAP sobre a replicação do HIV-1 em macrófagos primários humanos

• Autor(a) principal: Temerozo, Jairo Ramos
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26208
• topic: HIV-1; Macrófagos; Neuropeptídeos; Peptídeo Intestinal Vasoativo

O Peptídeo Intestinal Vasoativo (VIP) e o Peptídeo Ativador da Adenilato Ciclase Pituitária (PACAP) regulam diversas funções fisiológicas por meio de três receptores acoplados a proteína G (VPAC1, VPAC2 e PAC1). Tanto os receptores, quanto os ligantes, possuem ampla distribuição orgânica, e no contexto do sistema imune são expressos por células T e macrófagos. Trabalhos recentes descreveram que a ativação específica de receptores de VIP e PACAP resulta em efeitos opostos sobre a replicação do HIV-1. Neste estudo avaliamos a ação destes neuropeptídeos sobre a replicação do HIV-1 em macrófagos, conhecidos reservatórios virais durante a infecção do HIV-1. Utilizamos macrófagos obtidos a partir de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs), infectados in vitro com HIV-1 e tratados com VIP ou PACAP e/ou agonistas ou antagonistas dos seus receptores. Verificamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação viral, podendo atuar de forma sinergística ou aditiva, dependente da concentração empregada A inibição por VIP depende da ligação a VPAC1/2, e a inibição induzida por PACAP ocorre preferencialmente por PAC1, podendo ocorrer também através dos receptores VPAC. A ativação isolada de VPAC2 e PAC1 é capaz de inibir a replicação, e o estímulo de VPAC1 amplia a produção viral. A associação dos agonistas de VPAC1 e VPAC2 mimetiza a ação de VIP, e a ação de PACAP pode ser reproduzida pelo agonista de PAC1, da mesma forma que a associação de ambos os três agonistas reproduz o efeito inibitório sobre o HIV-1 quando os dois neuropeptídeos estão presentes. Ambos neuropeptídeos induzem \03B2-quimiocinas e a citocina IL-10, como parte da resposta destes neuropeptídeos sobre o HIV-1. Em suma, nossos resultados elucidam parte do mecanismo de inibição VIP e PACAP sobre a replicação do HIV-1 em macrófagos, contribuindo para a compreensão do papel destes neuropeptídeos e seus receptores na infecção pelo HIV-1.