Avaliação farmacológica da tiossemicarbazona triapina na infectividade do T. cruzi e na proliferação espontânea em células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1

• Autor(a) principal: Oliveira, Francine S. de
• Data de Publicação: 2016
• Outros Autores: Santos, Tatiana B. dos, Meira, Cássio Santana, Santos, Jamyle Andrade Ferreira dos, Cardoso, Marcos Veríssimo de Oliveira, Orge, Iasmim Diniz, Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães, Grassi, Maria Fernanda Rios, Soares, Milena Botelho Pereira
• Tipo de documento: Artigo de conferência
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18234
• topic: Trypanosoma cruzi; HTLV-1; Triapina; Trypanosoma cruzi; HTLV-1; Triapine

A Triapina é um quelante de ferro que inibe a proliferação de diversas linhagens tumorais. Doenças infecciosas como a doença de Chagas e o HTLV-1 permanecem sem um tratamento adequado, tornando necessária a busca de novos medicamentos. No presente trabalho, investigamos a atividade anti-T. cruzi e o potencial inibitório da proliferação de células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1 da triapina. O efeito tripanocida foi avaliado inicialmente através da determinação de valores de CI50 para formas tripomastigota de T. cruzi (cepa Y). A eficácia da triapina na infecção aguda por T. cruzi foi avaliada utilizando camundongos BALB/c infectados com T. cruzi e tratados com diferentes doses da triapina. A eficácia do tratamento foi avaliada pelo monitoramento da parasitemia. Através de ensaios de microscopia eletrônica, foi possível identificar as principais alterações induzidas no parasito pela triapina. Por último, o potencial inibitório da proliferação de células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1 foi determinado em células da linhagem MT2. Observamos uma potente atividade tripanocida da triapina frente às formas tripomastigotas do T. cruzi, onde a mesma apresentou um valor de CI50 de 1,7 μM. Sobre as mesmas condições, a droga de referência, o benzonidazol, apresentou um valor de CI50 de 11,4 μM. Também observamos uma potente atividade da triapina nos ensaios in vivo, evidenciada por uma redução significativa (P < 0.05) da parasitemia nos animais tratados com a triapina. A microscopia eletrônica de transmissão revelou que o tratamento de tripomastigotas com a triapina resultou em alterações na mitocôndria, cinetoplasto, complexo de Golgi e o aparecimento de vacúolos atípicos. Para atividade antiproliferativa frente a células infectadas com o HTLV-1, a triapina apresentou um valor de CI50 de 1,0 μM, enquanto a ciclosporina A apresentou um valor de CI50 de 0,9 μM. Os resultados demonstram que a triapina possui uma potente atividade antiproliferativa e antiparasitária