Avaliação de biomarcadores sorológicos de subclasses de IgG aos antígenos Rv3353 e Rv2034 na Tuberculose latente e ativa em crianças e adolescentes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Noronha, Joyce Teixeira de
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61062
Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa, geradora de muitos dos problemas enfrentados pela saúde pública mundial, por ser a principal causa de morte entre as doenças infecciosas. Seu manejo segue desafiador, em especial na faixa etária pediátrica, devido ao caráter paucibacilar da doença, limitando a acurácia dos métodos diagnósticos disponíveis. Assim, biomarcadores alternativos que possam auxiliar no diagnóstico é uma demanda clínica. Estudos anteriores em adultos, mostraram resposta diferenciada para TB ativa versus infecção latente da tuberculose (ILTB) por subtipos de IgG, a diferentes antígenos micobacterianos, associados ou não à latência. No presente estudo, propomos avaliar a resposta imunológica de dois destes antígenos (Ag) na população pediátrica. Para tal, 72 amostras de soro de crianças e adolescentes, com TB ativa, ILTB e controle saudáveis expostos a TB (HC) foram avaliados pelo método imunoenzimático (ELISA), quanto a imunorreatividade de subclasses de IgG, frente aos Ags Rv3353 e Rv2034, associados a TB ativa e à infecção ou latência, respectivamente. Reatividade média elevada de IgG1-Rv3353 e IgG3-Rv 3353 na TB, em comparação aos HC, porém sem diferença para o grupo ILTB (p>0,5), foram evidenciadas. Interessantemente, reatividade média de IgG4- Rv2034 foi mais elevada em direção ao grupo HC (p=0,047), sugerindo um fator protetivo contra a doença ativa. Em análises da curva ROC, obteve-se sensibilidades (S) moderadas para IgG1-Rv 3353 e IgG3-Rv 3353, 40% a 43,2% e baixa para IgG4-Rv 2034 (11,4%), com especificidades (Sp) ≥70%. A combinatória dos resultados levou a um aumento da S (55,5%), diminundo a Sp (≤63 %). Notavelmente, combinação da positividade dos biomarcadores com os testes convencionais mostrou que a sorologia adiciona positividade na detecção da TB, principalmente entre aqueles com resultados negativos ao teste de rotina dignóstica, e a restringe nos grupos ILTB e HC. Estes biomarcadores, por primeira vez descritos em grupo pediátrico, embora se caracterizem imperfeitos como produto alvo para indicar suspeitos de TB, têm potencial para auxiliar no diagnóstico da TB ativa. Todavia, entre os ILTB e HC, estudo prospectivo é necessário para determinar risco de evolução para TB ativa entre os positivos e se a positividade de IgG4-Rv2034 se constitui em fator de proteção
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Estudos anteriores em adultos, mostraram resposta diferenciada para TB ativa versus infecção latente da tuberculose (ILTB) por subtipos de IgG, a diferentes antígenos micobacterianos, associados ou não à latência. No presente estudo, propomos avaliar a resposta imunológica de dois destes antígenos (Ag) na população pediátrica. Para tal, 72 amostras de soro de crianças e adolescentes, com TB ativa, ILTB e controle saudáveis expostos a TB (HC) foram avaliados pelo método imunoenzimático (ELISA), quanto a imunorreatividade de subclasses de IgG, frente aos Ags Rv3353 e Rv2034, associados a TB ativa e à infecção ou latência, respectivamente. Reatividade média elevada de IgG1-Rv3353 e IgG3-Rv 3353 na TB, em comparação aos HC, porém sem diferença para o grupo ILTB (p>0,5), foram evidenciadas. Interessantemente, reatividade média de IgG4- Rv2034 foi mais elevada em direção ao grupo HC (p=0,047), sugerindo um fator protetivo contra a doença ativa. Em análises da curva ROC, obteve-se sensibilidades (S) moderadas para IgG1-Rv 3353 e IgG3-Rv 3353, 40% a 43,2% e baixa para IgG4-Rv 2034 (11,4%), com especificidades (Sp) ≥70%. A combinatória dos resultados levou a um aumento da S (55,5%), diminundo a Sp (≤63 %). Notavelmente, combinação da positividade dos biomarcadores com os testes convencionais mostrou que a sorologia adiciona positividade na detecção da TB, principalmente entre aqueles com resultados negativos ao teste de rotina dignóstica, e a restringe nos grupos ILTB e HC. Estes biomarcadores, por primeira vez descritos em grupo pediátrico, embora se caracterizem imperfeitos como produto alvo para indicar suspeitos de TB, têm potencial para auxiliar no diagnóstico da TB ativa. Todavia, entre os ILTB e HC, estudo prospectivo é necessário para determinar risco de evolução para TB ativa entre os positivos e se a positividade de IgG4-Rv2034 se constitui em fator de proteçãoTuberculosis (TB) is an infectious and contagious disease, generating many of the problems faced by world public health, as it is the main cause of death among infectious diseases. Its management remains challenging, especially in the pediatric group, due to the paucibacillary nature of the disease, limiting the accuracy of available diagnostic methods. Thus, alternative biomarkers that can help in the diagnosis is a clinical demand. Previous studies in adults, showed a differentiated response to active versus latent TB infection (ILTB) by subtypes of IgG, to different mycobacterial antigens (Ag), associated or not with latency. In the present study, we propose to evaluate two of these Ag in the pediatric population. For this purpose, 72 serum samples from children and adolescents, with active TB, LTBI and healthy controls exposed to TB (HC) were evaluated by immunoenzymatic method (ELISA) for immunoreactivity of IgG subclasses against Ags Rv3353 and Rv2034, associated with active TB and infection or latency, respectively. Elevated mean reactivity of IgG1-Rv3353 and IgG3-Rv3353 in TB compared to HC, but with no difference for the LTBI group (p>0,5), were evidenced. Interestingly, mean reactivity of IgG4-Rv2034 was higher towards the HC group (p=0.047), suggesting a protective factor against the active disease. In analysis of the ROC curve, moderate sensitivity (S) was obtained for IgG1-Rv 3353 and IgG3-Rv3353, 40% to 43.2% and low for IgG4- Rv2034 (11.4%), with specificities (Sp) ≥70%. The combination of results led to an increase in S (55.5%), decreasing the Sp (≤63 %). Notably, the combination of biomarker positivity with the tests conventional tests showed that serology adds positivity in the detection of TB, especially among those with negative results on routine diagnostic tests, and restricts it in the ILTB and HC groups. These biomarkers, described for the first time in pediatric group, although they are characterized as imperfect as a target product to indicate TB suspects, have the potential to aid in the diagnosis of active TB. However, between LTBI and HC, a prospective study is needed to determine the risk of progression to active TB among positives and whether IgG4-Rv2034 positivity constitutes a protective factorFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porTuberculoseSorologiaCriançaAdolescenteTuberculose LatenteTuberculose AtivaBiomarcadoresILTBTuberculosisSerologyChildAdolescentLatent TuberculosisActive TuberculosisBiomarkersLTBISorologiaTuberculose LatenteCriançaAdolescenteBiomarcadoresAvaliação de biomarcadores sorológicos de subclasses de IgG aos antígenos Rv3353 e Rv2034 na Tuberculose latente e ativa em crianças e adolescentesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2022Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropicalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/61062/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALjoyce_noronha_ioc_mest_2022.pdfapplication/pdf2474070https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/61062/2/joyce_noronha_ioc_mest_2022.pdf6b398dd7636d5fcf3156addc53ff4dd0MD52icict/610622023-11-07 12:00:51.814oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-11-07T15:00:51Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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