Perfil de expressão de integrinas em linfócitos T de pacientes em diferentes fases de infecção por HTLV-1

• Autor(a) principal: Janahú, Lila Teixeira de Araújo
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34519
• topic: Linfócitos; HTLV-1; Integrinas; VLA-4; CD49d; Integrina alfa4; Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano; Citometria de Fluxo; Linfócitos

O HTLV-1 tem sido fortemente relacionado há décadas a uma doença neurológica, Mielopatia associada ao HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), uma neuropatia crônica progressiva caracterizada por envolvimento bilateral do trato piramidal e inflamação crônica da medula espinhal, com comprometimento perivascular e infiltração parenquimatosa de células mononucleares. Células infectadas pelo HTLV-1 migram através da camada endotelial por indução da expressão do receptor de adesão e seus ligantes, afetando tanto a migração celular como a proliferação. A detecção viral no SNC dos pacientes HAM/TSP demonstra a capacidade do HTLV-1 em atravessar a barreira hemato-encefálica, e seu provável envolvimento na patogênese da doença. A importância desses mecanismos, no entanto, permanence pouco esclarecida. Objetivos: foram analisadas a expressão de integrinas da cadeia alfa (CD49d, CD49e e CD49f) na superfície de subpopulações de células T de pacientes infectados por HTLV-1. Métodos: 82 indivíduos, sendo 67 portadores de HTLV-1 (18 HAM/TSP e 49 oligoassintomáticos) mais 15 controles saudáveis de áreas endêmicas do Pará (Brasil) foram investigados clínica e imunologicamente. Para análise das integrinas foram utilizados anticorpos monoclonais humanos (CD3-V500, CD4-APC-Cy7, CD8-APC, CD49d-PeCy5, CD49e-PE, CD49f-FITC) (BD Biosciences) para Citometria de Fluxo (Cytoflex Flow Cytometer, Beckman Coulter inc, CA, EUA) Além disso foram realizadas dosagem de citocinas inflamatórias e análise de células T regulatórias. Resultados: Nos aspectos clínicos, o grupo oligoassintomático apresentou várias manifestações, com distúrbios urinários predominantes. Nos achados imunológicos, CD4+CD49dhi e CD8+CD49dhi encontravam-se hiper expressos em ambos os grupos de indivíduos infectados quando comparados ao grupo controle. Conclusão: integrinas estão hiper expressas na infecção por HTLV-1 tanto em indivíduos oligoassintomáticos quanto nos portadores HAM/TSP e com isso modificam a permeabilidade da membrana. Nossos resultados sugerem que este aumento de expressão pode estar diretamente associado com a habilidade dos linfócitos T em infiltrar o tecido nervoso, tanto em indivíduos oligo/assintomáticos quanto em HAM/TSP, função esta possivelmente relacionada ao desenvolvimento das manifestações neurológicas. Tais resultados apontam para o potencial uso da integrina CD49d como alvo para desenvolvimento de estratégias terapêuticas de indivíduos infectados por HTLV-1, com objetivo de bloquear a migração de linfócitos T ativados para o sistema nervoso central e impedir a progressão para HAM/TSP.