A interação de polimorfismos no gene CYP2C19 com fatores epidemiológicos e clínicos em mulheres diagnosticadas com endometriose na cidade do Rio de Janeiro, Brasil
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20590 |
Resumo: | A endometriose é um problema de saúde pública no mundo, acometendo principalmente mulheres entre 15 a 45 anos. É uma doença inflamatória estrogênio dependente, caracterizada pela presença de tecido endometrial em localização extra-uterina, entretanto, a etiologia ainda não está definida. O histórico familiar da doença já tem sido associado ao risco de endometriose sugerindo a influência dos fatores genéticos que, interagindo com os fatores ambientais, poderiam modular o risco de desenvolvimento da endometriose. Nesse contexto, estudar polimorfismos no gene CYP2C19, que atua no catabolismo do estrogênio, e sua interação com os fatores ambientais poderia explicar, em parte, a suscetibilidade para o desenvolvimento da endometriose. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da interação entre fatores ambientais selecionados e os polimorfismos no gene CYP2C19 (*2e *17), em uma série de casos de endometriose. Metodologia: Um estudo observacional exploratório de uma série de casos, utilizando a abordagem case-onlyfoi realizado em 155 mulheres diagnosticadas com endometriose foram classificadas para a “presença” e “ausência” de um fator genético e um fator ambiental. Para avaliar a interação entre a combinação de polimorfismos no gene CYP2C19e fatores ambientaisfoi estimada a OR (OddsRatio) de interação e seus respectivos IC (Intervalo de Confiança) 95%. Resultados: A média de idade do diagnóstico foi de 31,23 anos; 45,3% tinham nível superior ou pós-graduação; 73,2% união estável e 56,3% sobrepeso e obesidade. A média de idade da menarca foi de 12,46 anos; 50,7% apresentaram ciclos menstruais regulares; 59,3% fluxo menstrual aumentado; 54,8% infertilidade; 64% endometriose infiltrativa profunda (DIE); 94,7% dismenorreia; 73,5% dor pélvica; 62,3% dispareunia e 49,3% alteração intestinal cíclica. A frequência dos genótipos CYP2C19*1/*2 ou*2/*2 foi 26,7%, enquanto 21,2% eram *1/*17 ou *17/*17, 4,8% *2/*17 e47,3% foram consideradas *1/*1por não apresentarem os alelos *2e/ou *17. Os genótipos CYP2C19*1/*2e *2/*2,definidos como metabolizadores intermediários e lentos, interagirampositivamente com os fatores como menarca precoce (OR=2,54 IC 95% 1.11 –5.82)e o hábito de consumir bebida alcoólica (OR=3,09 IC 95% 1.15 –8.32). Os genótipos CYP2C19*1/*17 e *17/*17, definidos como metabolizadores ultrarrápidos interagiramnegativamente com a prática de exercício físico (OR=0,28 IC 95% 0.11 –0.70) e ter um score de alimentação saudável (OR=0,59 IC 95% 0.36 –0.97). Em conclusão, nosso estudo sugere uma importante interação entre polimorfismos no gene CYP2C19e alguns fatores ambientais selecionados no risco da endometriose. O CYP2C19*2parece interagir com a menarca precoce e com o consumo de álcool, aumentando o risco de endometriose. Já o CYP2C19*17apresentou interação com o padrão de consumo saudável e com a prática de atividade física. Esse estudo pode auxiliar na compreensão da etiologia endometriose, além de contribuir para delinear possíveis intervenções em saúde pública, sobre os fatores ambientais modificáveis, que podem interagir com a CYP2C19 e modular o risco de desenvolvimento da endometriose na população brasileira. |
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O histórico familiar da doença já tem sido associado ao risco de endometriose sugerindo a influência dos fatores genéticos que, interagindo com os fatores ambientais, poderiam modular o risco de desenvolvimento da endometriose. Nesse contexto, estudar polimorfismos no gene CYP2C19, que atua no catabolismo do estrogênio, e sua interação com os fatores ambientais poderia explicar, em parte, a suscetibilidade para o desenvolvimento da endometriose. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da interação entre fatores ambientais selecionados e os polimorfismos no gene CYP2C19 (*2e *17), em uma série de casos de endometriose. Metodologia: Um estudo observacional exploratório de uma série de casos, utilizando a abordagem case-onlyfoi realizado em 155 mulheres diagnosticadas com endometriose foram classificadas para a “presença” e “ausência” de um fator genético e um fator ambiental. Para avaliar a interação entre a combinação de polimorfismos no gene CYP2C19e fatores ambientaisfoi estimada a OR (OddsRatio) de interação e seus respectivos IC (Intervalo de Confiança) 95%. Resultados: A média de idade do diagnóstico foi de 31,23 anos; 45,3% tinham nível superior ou pós-graduação; 73,2% união estável e 56,3% sobrepeso e obesidade. A média de idade da menarca foi de 12,46 anos; 50,7% apresentaram ciclos menstruais regulares; 59,3% fluxo menstrual aumentado; 54,8% infertilidade; 64% endometriose infiltrativa profunda (DIE); 94,7% dismenorreia; 73,5% dor pélvica; 62,3% dispareunia e 49,3% alteração intestinal cíclica. A frequência dos genótipos CYP2C19*1/*2 ou*2/*2 foi 26,7%, enquanto 21,2% eram *1/*17 ou *17/*17, 4,8% *2/*17 e47,3% foram consideradas *1/*1por não apresentarem os alelos *2e/ou *17. 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Esse estudo pode auxiliar na compreensão da etiologia endometriose, além de contribuir para delinear possíveis intervenções em saúde pública, sobre os fatores ambientais modificáveis, que podem interagir com a CYP2C19 e modular o risco de desenvolvimento da endometriose na população brasileira.Endometriosis is a public health problem in Brazil and worldwide, affecting women between 15-45 years. It is an inflammatory estrogen dependent disease characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine location however, the etiology is still not defined. The family history of the disease has been associated with risk of endometriosis suggesting the influence of genetic factors that interact with environmental factors, could modulate the risk of developing endometriosis. In this context, study polymorphisms in the CYP2C19gene, which operates in estrogen catabolism, and their interaction with environmental factors could explain, in part, the susceptibility to the development of endometriosis. The objective of this study was to evaluate the effect of interaction between selected environmental factors and polymorphisms in the CYP2C19gene (*2and *17), in a series of cases of endometriosis. Methodology: An exploratory observational study of a group of cases, using a case-only approach was performed and 155 women diagnosed with endometriosis were classified to "presence" and "absence" of a genetic factor and an environmental factor. Then, to evaluate the interaction between the combination of the polymorphisms CYP2C19and environmental factors gene was estimated odds ratio (OR) and their interaction CI: 95%. Results: The average age of diagnosis was 31.23 years; 45.3% had college or graduate; 73.2% married and 56.3% overweight and obesity. The average age of menarche was 12.46 years; 50.7% regular menstrual cycles; 59.3% increased menstrual bleeding; 54.8% infertility; 64% deep infiltrating endometriosis (DIE); 94.7% dysmenorrhea; 73.5% pelvic pain; 62.3% dyspareunia and 49.3% intestinal cyclical change. The frequency of CYP2C19*1/*2or *2/*2was 26.7%, *1/*17or *17/*17was 21.2%, *2/*17was 4.8% and *1/*1was 47.3%. The genotype CYP2C19*1/*2and *2/*2, defined as intermediate and poor metabolizers, respectively, interact positively with factors such as early menarche (OR=2,54 IC 95% 1.11 –5.82) and the habit of consuming alcohol (OR=3,09 IC 95% 1.15 –8.32). The genotype CYP2C19*1/*17 and *17/*17defined as ultra-rapid metabolizers negatively interact with the physical exercise (OR=0,28 IC 95% 0.11 –0.70) or have a healthy eating score (OR=0,59 IC 95% 0.36 –0.97). In conclusion, our study suggests an important interaction between CYP2C19and some selected environmental factors on the risk of endometriosis. CYP2C19*2interacts with early menarche and alcohol consumption, increasing the risk of endometriosis. CYP2C19*17interacts with the pattern of healthy consumption and the physical activity. This study may contribute to understanding the etiology of endometriosis and contribute to delineate possible public health interventions on modifiable environmental factors that may interact with the CYP2C19and modulate the risk of developing endometriosis in the Brazilian population.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porCYP2C19EndometrioseCase-onlyEndometriosisCase-onlyCYP2C19Endometriose/diagnósticoEndometriose/epidemiologiaEndometriose/terapiaPolimorfismo GenéticoA interação de polimorfismos no gene CYP2C19 com fatores epidemiológicos e clínicos em mulheres diagnosticadas com endometriose na cidade do Rio de Janeiro, BrasilThe interaction of polymorphisms in the CYP2C19 gene with epidemiological and clinical factors in women diagnosed with endometriosis in the city of Rio de Janeiro, Brazilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisFundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio AroucaRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Saúde Pública e Meio Ambienteinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20590/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALve_Aline_Cristina_ENSP_2016 .pdfapplication/pdf2060248https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20590/2/ve_Aline_Cristina_ENSP_2016%20.pdf18ed7c29e6e876b67e3eedfadca274a7MD52TEXT66.pdf.txt66.pdf.txtExtracted texttext/plain306775https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20590/3/66.pdf.txtb1a152a02617d5ca405f662739e6c762MD53ve_Aline_Cristina_ENSP_2016 .pdf.txtve_Aline_Cristina_ENSP_2016 .pdf.txtExtracted texttext/plain306775https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/20590/4/ve_Aline_Cristina_ENSP_2016%20.pdf.txtb1a152a02617d5ca405f662739e6c762MD54icict/205902023-01-19 14:52:26.76oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-01-19T17:52:26Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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