Caracterização dos polimorfismos genéticos CYP2R1 rs2060793 e CYP2R1 rs 12794714: Potenciais biomarcadores na predisposição de Endometriose

• Autor(a) principal: Varandas, Tatiana Nunes
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.22/19694
• topic: Endometriose; Vitamina D; SNPs; Polimorfismos; CYP2R1

A endometriose é uma doença ginecológica, dependente de estrogénios, definida pela presença de endométrio fora da cavidade uterina, a qual provoca dismenorreia, dor pélvica crónica, dispareunia, infertilidade e queixas intestinais e urinárias. Estudos de Genome Wide Association Studies sobre endometriose reconheceram a importância de polimorfismos associados ao desenvolvimento desta patologia. A vitamina D é uma hormona esteroide reconhecida pela sua relevância em diferentes processos biológicos, nomeadamente no controlo do crescimento celular do endométrio. A vitamina D pode ter um papel direto durante as modificações que o endométrio sofre ao longo do ciclo menstrual, uma vez que o tecido do endométrio também expressa as enzimas envolvidas no seu metabolismo. Assim, o estudo de polimorfismos genéticos funcionais em genes da via da vitamina D, nomeadamente o CYP2R1 rs 2060793 e CYP2R1 rs 12794714, poderá contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares e a predisposição para o desenvolvimento de endometriose, tornando-se potenciais biomarcadores da doença. Avaliar a aplicabilidade dos polimorfismos CYP2R1 rs 2060793 e CYP2R1 rs 12794714 como potenciais biomarcadores de predisposição genética para o desenvolvimento da endometriose. O estudo do tipo caso-controlo envolveu a análise de 482 mulheres recrutadas em dois hospitais públicos do Rio de Janeiro no Brasil, entre 2011 e 2018, no âmbito do “Protocolo de Cooperação” entre a UEZO e o CI-IPOP. A análise dos polimorfismos foi efetuada por discriminação alélica no sistema de PCR em tempo real StepOnePlusTM com recurso a sondas TaqManTM. Quer no polimorfismo CYP2R1 rs 12794714 quer no polimorfismo CYP2R1 rs 2060793, verificamos que mulheres portadoras do alelo A com idade maior ou igual a 39 anos apresentam um maior risco de desenvolvimento de endometriose (OR=1,81; IC95%=1,05-3,10; p=0,031 e OR=1,86; IC95%=1,09-3,18; p=0,022, respetivamente). As mulheres portadoras do alelo A do polimorfismo CYP2R1 rs 12794714 e com o tom de pele caucasiano apresentam um risco acrescido de desenvolvimento de endometriose (OR=2,32; IC95%=1,15-4,67; p=0,018). Observou-se uma associação entre as mulheres portadoras do alelo A do polimorfismo CYP2R1 rs 12794714 e o desenvolvimento precoce de endometriose em cerca de 10 anos (p=0,026). Verificamos que mulheres portadoras do alelo A do polimorfismo CYP2R1 rs 12794714 com IMC<30, caucasianas e com ausência de doença ovárica desenvolveram endometriose 10 anos (p=0,031), 14 anos (p=0,013) e 15 anos (p=0,004) mais cedo do que mulheres portadoras do genótipo GG, respetivamente. Apesar da endometriose surgir em idades mais avançadas, existem fatores que podem estar associados ao desenvolvimento desta patologia em idade mais precoce. Adicionalmente, a influência do background genético, presente desde o nascimento, parece ser fundamental para o desenvolvimento da doença em idade precoce. O estudo de polimorfismos genéticos funcionais associados à via da vitamina D poderão tornar-se potenciais biomarcadores de predisposição genética para o desenvolvimento de endometriose. Assim, o alelo A do polimorfismo CYP2R1 rs 12794714 poderá tornar-se um potencial biomarcador de prognóstico da doença.