Estudo de marcadores biológicos para o desenvolvimento de paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH) em indivíduos infectados pelo vírus linfotrópico para células T humanas do tipo 1 (HTLV-1)

• Main Author: Espíndola, Otávio de Melo
• Publication Date: 2013
• Format: Doctoral thesis
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Download full: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27906
• topic: Vírus 1 Linfotrópico T Humano; Linfócitos T Reguladores; Marcadores Biologicos; Paraparesia Espástica Tropical

O vírus linfotrópico para células T humanas do tipo 1 (HTLV - 1) é um retrovírus que acarreta uma infecção persistente e, enquanto a maioria dos portadores permanece assintomática, cerca de 0,5 a 5% dos indivíduos infectados desenvolve a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (PET/MAH). E ste estudo teve como objetivo avaliar parâmetros da dinâmica desta infecção, tais como a carga proviral (CPV), o padrão de integração do DNA proviral e frequência de clones infectados persistentes, a expressão dos genes virais tax e HBZ e das citocinas IFN -y e IL-10, além da frequência de células T reguladoras (Tregs), como prováveis marcadores biológicos para a identificação dos indivíduos assintomáticos (ACs) com maior chance de desenvolver PET/MAH. Em comparação com indivíduos saudáveis, ACs e pacientes com PET/MAH com CPV elevada (>5%) apresentaram frequências elevadas de Tregs (c élulas T CD4 + FoxP3 +). A utilização isolada de FoxP3 na caracterização das Tregs foi adota da em virtude da expressão aumentada de CD25 por células T CD4 + , interferi ndo assim com a identificação clássica das Tregs (células T CD4 + CD25 + FoxP3 +). A análise de CD127 confirmou este fato, pois a frequência de células T CD4 + CD25 + CD127 \2012/low FoxP3 (\2012) se mostrou aumentada nos indivíduos infectados, e se correlacionou positivamente com a CPV Pacientes com PET/MAH apresentaram maior frequência de populações clonais predominantes infectadas , e estes clones foram capazes de persistir ao longo do tempo, sugerindo que contribuam para os níveis mais elevados de CPV comumente observados nestes indivíduos. A expressão dos genes virais tax e HBZ em células mononucleares foi detectada em baixos níveis, e correlacion ou de modo positiv o com a CPV, send o observada diferença significativa na expressão de tax ex vivo entre ACs e mielopatas. Dessa forma, a presença de grandes populações clonais infectadas, mesmo que expressando pequenas concentrações de antígenos virais, serviria como um estímulo para a int ensa resposta de linfócitos T citotóxicos . Esta hipótese foi corroborada pelos altos níveis de IFN-y em relação à IL-10 presentes nos pacientes com PET/MAH e em ACs com CPV alta, indica ndo que a avaliação conjunta destes parâmetros poderá melhor definir os ACs com maior risco de desenvolvimento de PET/MAH