Lipid droplets fuel SARS-CoV-2 replication and production of inflammatory mediators
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| Data de Publicação: | 2020 |
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| Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
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Resumo: | A Rede Genômica Fiocruz é formada por especialistas de todas as unidades da Fundação no país e de institutos parceiros que se empenham diariamente em gerar dados mais robustos sobre o comportamento do SARS-Cov-2 e contribuir para um melhor preparo do país no enfrentamento da pandemia em termos de diagnóstico mais precisos e vacinas eficazes. Saiba mais sobre a Rede Genômica Fiocruz em: http://www.genomahcov.fiocruz.br/ |
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Dias, Suelen da Silva GomesSoares, Vinicius CardosoFerreira, André C.Sacramento, Carolina Q.Rodrigues, Natalia FintelmanTemerozo, Jairo RamosTeixeira, LíviaSilva, Marcos Alexandre Nunes daBarreto, EsterMattos, MayaraFreitas, Caroline S. deQuintanilha, Isaclaudia Gomes de AzevedoManso, Pedro Paulo A.Milene D., Milene D.Siqueira, Marilda Agudo Mendonça Teixeira deHottz, Eugenio D.Pão, Camila R. R.Bou-Habib, Dumith ChequerVieira, Debora F. BarretoBozza, Fernando A.Souza, Thiago Moreno L.Bozza, Patrícia Torres2021-01-15T14:56:57Z2021-01-15T14:56:57Z2020DIAS, Suelen Silva Gomes et al. Lipid droplets fuel SARS-CoV-2 replication and production of inflammatory mediators. Plos Pathogens, v. 16, n. 12, e1009127, p. 1-19, Dec. 2020.1553-7374https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4571610.1371/journal.ppat.1009127A Rede Genômica Fiocruz é formada por especialistas de todas as unidades da Fundação no país e de institutos parceiros que se empenham diariamente em gerar dados mais robustos sobre o comportamento do SARS-Cov-2 e contribuir para um melhor preparo do país no enfrentamento da pandemia em termos de diagnóstico mais precisos e vacinas eficazes. Saiba mais sobre a Rede Genômica Fiocruz em: http://www.genomahcov.fiocruz.br/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Imunologia e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. 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Juiz de Fora, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênse Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Viruses are obligate intracellular parasites that make use of the host metabolic machineries to meet their biosynthetic needs. Thus, identifying the host pathways essential for the virus replication may lead to potential targets for therapeutic intervention. The mechanisms and pathways explored by SARS-CoV-2 to support its replication within host cells are not fully known. Lipid droplets (LD) are organelles with major functions in lipid metabolism, energy homeostasis and intracellular transport, and have multiple roles in infections and inflammation. Here we described that monocytes from COVID-19 patients have an increased LD accumulation compared to SARS-CoV-2 negative donors. In vitro, SARS-CoV-2 infection were seen to modulate pathways of lipid synthesis and uptake as monitored by testing for CD36, SREBP-1, PPARγ, and DGAT-1 expression in monocytes and triggered LD formation in different human cell lines. LDs were found in close apposition with SARS-CoV-2 proteins and double-stranded (ds)-RNA in infected Vero cells. Electron microscopy (EM) analysis of SARS-CoV-2 infected Vero cells show viral particles colocalizing with LDs, suggestive that LDs might serve as an assembly platform. Pharmacological modulation of LD formation by inhibition of DGAT-1 with A922500 significantly inhibited SARS-CoV-2 replication as well as reduced production of mediators pro-inflammatory response. Taken together, we demonstrate the essential role of lipid metabolic reprograming and LD formation in SARS-CoV-2 replication and pathogenesis, opening new opportunities for therapeutic strategies to COVID-19.engPublic Library of ScienceGotículas lipídicasSARS-CoV-2ReplicaçãoProduçãoMediadores inflamatóriosRede Genômica FiocruzGENOMAHCOVLipid dropletsFuelSARS-CoV-2ReplicationInflammatory mediatorsLipid droplets fuel SARS-CoV-2 replication and production of inflammatory mediatorsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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