Participação dos polimorfismos em genes que codificam TLRs, citocinas e NOS2 com a susceptibilidade à toxoplasmose ocular

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Magalhães, Maíra Cavalcanti de Albuquerque
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35467
Resumo: A toxoplasmose é uma zoonose com distribuição mundial e prevalência que pode variar de 15 a 85%. Na maioria dos casos a infecção é assintomática. A toxoplasmose ocular pode ocasionar perdas visuais relacionadas à uveites. A resposta imune do hospedeiro tem um papel determinante no curso da infecção pelo Toxoplasma gondii e na evolução da doença onde, estão envolvidas citocinas como IL-12, IFN-, TNF-, TGF-, além da expressão de radicais de óxido nítrico (NO). Modificações no padrão destes fatores regulatórios da resposta imune podem acarretar no desequilíbrio da relação parasito-hospedeiro. Variações alélicas em regiões regulatórias de genes que codificam citocinas têm sido demonstradas afetando os níveis de expressão de algumas citocinas podendo assim influenciar no curso de infecções. Polimorfismos em genes que codificam citocinas têm sido associados com a susceptibilidade ou resistência a doenças infecciosas e parasitárias. O presente trabalho teve como objetivo analisar a ocorrência de polimorfismos nos genes que codificam IL-10 (–592C/A, –819C/T e –1082G/A), TNFA (–238G/A e –308G/A), NOS2A (–954G/C) e TLR4 (Asp299Gly e Thr399Ile) em indivíduos com toxoplasmose ocular e em indivíduos sororreagentes para a infecção por T. gondii sem lesão ocular com a finalidade de tentar correlaciona-los com o desenvolvimento da lesão ocular toxoplasmica. A casuística incluída nesta proposta foi oriunda de uma população rural do Estado do Rio de Janeiro. Foram incluídos no estudo 34 indivíduos com lesão ocular (grupo ocular) e 134 indivíduos no grupo controle. Não foi observada diferença estatística significativa na distribuição genotípica e na frequência alélica ou haplotípica nos polimorfismos estudados. A média dos níveis séricos de nitrito e óxido nítrico foi similar entre os grupos ocular e controle, bem como quando separados pelos genótipos de NOS2A –954G/C. Desta forma, não evidenciamos na população estudada associações entre estes polimorfismos e a suscetibilidade à toxoplasmose ocular.
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Modificações no padrão destes fatores regulatórios da resposta imune podem acarretar no desequilíbrio da relação parasito-hospedeiro. Variações alélicas em regiões regulatórias de genes que codificam citocinas têm sido demonstradas afetando os níveis de expressão de algumas citocinas podendo assim influenciar no curso de infecções. Polimorfismos em genes que codificam citocinas têm sido associados com a susceptibilidade ou resistência a doenças infecciosas e parasitárias. O presente trabalho teve como objetivo analisar a ocorrência de polimorfismos nos genes que codificam IL-10 (–592C/A, –819C/T e –1082G/A), TNFA (–238G/A e –308G/A), NOS2A (–954G/C) e TLR4 (Asp299Gly e Thr399Ile) em indivíduos com toxoplasmose ocular e em indivíduos sororreagentes para a infecção por T. gondii sem lesão ocular com a finalidade de tentar correlaciona-los com o desenvolvimento da lesão ocular toxoplasmica. A casuística incluída nesta proposta foi oriunda de uma população rural do Estado do Rio de Janeiro. Foram incluídos no estudo 34 indivíduos com lesão ocular (grupo ocular) e 134 indivíduos no grupo controle. Não foi observada diferença estatística significativa na distribuição genotípica e na frequência alélica ou haplotípica nos polimorfismos estudados. A média dos níveis séricos de nitrito e óxido nítrico foi similar entre os grupos ocular e controle, bem como quando separados pelos genótipos de NOS2A –954G/C. Desta forma, não evidenciamos na população estudada associações entre estes polimorfismos e a suscetibilidade à toxoplasmose ocular.Toxoplasmosis is a worldwide zoonosis which prevalence ranges from 15 to 85%. In most cases the infection is asymptomatic. Ocular toxoplasmosis can cause vision loss associated to uveitis. Host immune response plays an important role in the course of Toxoplasma gondii infection and in disease evolutions are involved cytokines such as IL-12, IFN-, TNF-α, TGF-β, and nitric oxide (NO) radicals expression. Changes in the regulatory factors pattern of immune response can lead to a disequilibrium at host-parasite relationship. Allelic variations in regulatory regions of genes encoding cytokines have been shown to affect expression levels of some cytokines and may influence the course of infection. Polymorphisms in genes encoding cytokines have been associated with susceptibility or resistance to infectious and parasitic diseases. The aim of this study was to analyze the occurrence of polymorphisms in genes encoding IL-10 (-592C/A,-819C/T and1082G/A), TNFA (-238G/A and-308G/A), NOS2A (-954G/C) and TLR4 (Asp299Gly and Thr399Ile) in individuals with ocular toxoplasmosis and IgG serum positive individuals to T. gondii infection without ocular lesions in order to try to correlate them with the development of toxoplasmic ocular lesions. All the participants were from a rural population of Rio de Janeiro State. The study included 34 individuals with ocular toxoplasmosis (ocular group) and 134 individuals in the control group. There was no statistically significant difference in genotype distribution or allele and haplotypes frequencies from all the polymorphisms studied. Mean serum levels of nitrite and nitric oxide were similar between ocular and control groups, and when separated by NOS2-954G/C genotypes. Thus, we do not evidentiate in this studied population association between these polymorphisms and susceptibility to ocular toxoplasmosis.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porToxoplasmose OcularCitocinasÓxido NítricoToxoplasmaParasitologiaPolimorfismo de um Único NucleotídeoCitocinasParticipação dos polimorfismos em genes que codificam TLRs, citocinas e NOS2 com a susceptibilidade à toxoplasmose ocularinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2012Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropicalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35467/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALmaira_magalhaes_ioc_dout_2012.pdfapplication/pdf3186769https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35467/2/maira_magalhaes_ioc_dout_2012.pdfca8911bf9f7cc7f41a09c8f5e6ee24a1MD52TEXTmaira_magalhaes_ioc_dout_2012.pdf.txtmaira_magalhaes_ioc_dout_2012.pdf.txtExtracted texttext/plain219015https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/35467/3/maira_magalhaes_ioc_dout_2012.pdf.txtc3242bb59101900417a7285cfa4e7e5fMD53icict/354672023-09-04 11:39:34.28oai:www.arca.fiocruz.br:icict/35467Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-09-04T14:39:34Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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