In vitro antiviral activity of the anti-HCV drugs daclatasvir and sofosbuvir against SARS-CoV-2, the aetiological agent of COVID-19
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Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48250 |
Resumo: | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. |
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In vitro antiviral activity of the anti-HCV drugs daclatasvir and sofosbuvir against SARS-CoV-2, the aetiological agent of COVID-19. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, p. 1-12, 2021.0305-7453https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4825010.1093/jac/dkab072engOxford University PressAgente etiológico de COVID-19SARS-CoV-2Medicamentos anti-HCVAtividade antiviral in vitroDaclatasvirSofosbuvirCOVID-19SARS-CoV-2In vitro antiviral activityDrugsDaclatasvirSofosbuvirIn vitro antiviral activity of the anti-HCV drugs daclatasvir and sofosbuvir against SARS-CoV-2, the aetiological agent of COVID-19info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT / NIM) . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu, Nova Iguaçu, Nova Iguaçu, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. 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Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil..Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemistry, Columbia University. New York, NY 10027, USA.Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering, Columbia University. New York, NY 10027, USA / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Department of Molecular and Clinical Pharmacology. University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..Department of Molecular and Clinical Pharmacology. University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. ,Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT / NIM) . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering, Columbia University. New York, NY 10027, USA / 1Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA / Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University. New York, NY, 10032, USA.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Background: Current approaches of drug repurposing against COVID-19 have not proven overwhelmingly successful and the SARS-CoV-2 pandemic continues to cause major global mortality. SARS-CoV-2 nsp12, its RNA polymerase, shares homology in the nucleotide uptake channel with the HCV orthologue enzyme NS5B. Besides, HCV enzyme NS5A has pleiotropic activities, such as RNA binding, that are shared with various SARS-CoV-2 pro teins. Thus, anti-HCV NS5B and NS5A inhibitors, like sofosbuvir and daclatasvir, respectively, could be endowed with anti-SARS-CoV-2 activity. Methods: SARS-CoV-2-infected Vero cells, HuH-7 cells, Calu-3 cells, neural stem cells and monocytes were used to investigate the effects of daclatasvir and sofosbuvir. In silico and cell-free based assays were performed with SARS-CoV-2 RNA and nsp12 to better comprehend the mechanism of inhibition of the investigated compounds. A physiologically based pharmacokinetic model was generated to estimate daclatasvir’s dose and schedule to maximize the probability of success for COVID-19. Results: Daclatasvir inhibited SARS-CoV-2 replication in Vero, HuH-7 and Calu-3 cells, with potencies of 0.8, 0.6 and 1.1 lM, respectively. Although less potent than daclatasvir, sofosbuvir alone and combined with daclatasvir inhibited replication in Calu-3 cells. Sofosbuvir and daclatasvir prevented virus-induced neuronal apoptosis and release of cytokine storm-related inflammatory mediators, respectively. Sofosbuvir inhibited RNA synthesis by chain termination and daclatasvir targeted the folding of secondary RNA structures in the SARS-CoV-2 genome Concentrations required for partial daclatasvir in vitro activity are achieved in plasma at Cmax after administration of the approved dose to humans. Concentrations required for partial daclatasvir in vitro activity are achieved in plasma at Cmax after administration of the approved dose to humans.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/48250/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINALCarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdfCarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdfapplication/pdf1230465https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/48250/2/CarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdfd21dfa59361f7b6ed91133a3a52b80cbMD52TEXTCarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdf.txtCarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdf.txtExtracted texttext/plain52145https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/48250/3/CarolineQ_Sacramento_etal_IOC_2021.pdf.txt9225ae97667dfb18340f5724a4860fd1MD53icict/482502023-09-04 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SACRAMENTO, Carolina Q. et al. In vitro antiviral activity of the anti-HCV drugs daclatasvir and sofosbuvir against SARS-CoV-2, the aetiological agent of COVID-19. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, p. 1-12, 2021. 0305-7453 10.1093/jac/dkab072 |
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