Aureonitol, a Fungi-Derived Tetrahydrofuran, Inhibits Influenza Replication by Targeting Its Surface Glycoprotein Hemagglutinin

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sacramento, Carolina Q.
Data de Publicação: 2015
Outros Autores: Marttorelli, Andressa, Rodrigues, Natalia Fintelman, Freitas, Caroline S. de, Melo, Gabrielle R. de, Rocha, Marco E. N., Kaiser, Carlos R., Rodrigues, Katia F., Costa, Gisela L. da, Alves, Cristiane M., Santos Filho, Osvaldo, Barbosa, Jussara P., Souza, Thiago Moreno L.
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
DOI: 10.1371/journal. pone.0139236
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12253
Resumo: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Química de Produtos Naturais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil .Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.The influenza virus causes acute respiratory infections, leading to high morbidity and mortality in groups of patients at higher risk. Antiviral drugs represent the first line of defense against influenza, both for seasonal infections and pandemic outbreaks. Two main classes of drugs against influenza are in clinical use: M2-channel blockers and neuraminidase inhibitors. Nevertheless, because influenza strains that are resistant to these antivirals have been described, the search for novel compounds with different mechanisms of action is necessary. Here, we investigated the anti-influenza activity of a fungi-derived natural product, aureonitol. This compound inhibited influenza A and B virus replication. This compound was more effective against influenza A(H3N2), with an EC50 of 100 nM. Aureonitol cytoxicity was also very low, with a CC50 value of 1426 μM. Aureonitol inhibited influenza hemagglutination and, consequently, significantly impaired virus adsorption. Molecular modeling studies revealed that aureonitol docked in the sialic acid binding site of hemagglutinin, forming hydrogen bonds with highly conserved residues. Altogether, our results indicate that the chemical structure of aureonitol is promising for future anti-influenza drug design.Glycoprotein HemagglutininVírus da Influenza AVírus da Influenza BAureonitolFungi-Derived TetrahydrofuranProteína HNFungosInfluenzaResistência a Medicamentosinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/12253/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINALcarolina_sacramento_etal_IOC_2015.pdfcarolina_sacramento_etal_IOC_2015.pdfapplication/pdf3616847https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/12253/2/carolina_sacramento_etal_IOC_2015.pdf428b042a1ff45c02cbcaa4f7597671d4MD52TEXTcarolina_sacramento_etal_IOC_2015.pdf.txtcarolina_sacramento_etal_IOC_2015.pdf.txtExtracted 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