Participação de células endoteliais na proteção do verme adulto do Schistosoma mansoni

• Autor(a) principal: Oliveira, Bruna Souza Santos
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50393
• topic: Schistosoma mansoni; HUVEC; Praziquantel; Estresse oxidativo; Schistosoma mansoni; HUVEC; Praziquantel; Oxidative stress; Schistosoma Mansoni; Praziquantel; Estresse Oxidativo; Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana

INTRODUÇÃO: A esquistossomose é uma doença parasitária considerada um problema de saúde prevalente em países tropicais em desenvolvimento, sendo o Praziquantel (PZQ) a droga de primeira escolha para o tratamento. O verme adulto do S. mansoni reside no lúmen vascular, apesar disso pouco se sabe sobre a interação das células endoteliais com o verme adulto e a participação dessas células durante a progressão ou proteção na infecção. Além disso, ainda não foi avaliada a expressão de genes antioxidantes por essas células durante a esquistossomose e após o tratamento. OBJETIVO: Avaliar a expressão de genes antioxidantes em células HUVEC cultivadas com vermes adultos de S. mansoni e expostas ao tratamento, bem como a capacidade de sobrevivência de vermes cultivados com HUVEC e expostas a agentes oxidantes. METODOLOGIA: Os nomes dos genes, enzimas e substratos utilizados nesse trabalho foram apresentados de forma codificada para manter sigilo por se tratar de informação sensível para inovação. Células HUVEC foram cultivadas e desafiadas com vermes adultos do S. mansoni e submetidas ao tratamento com PZQ nos tempos de 1, 3 e 6 horas. Após o desafio, foi realizada a extração de RNA utilizando trizol. Em seguida, foi realizada a reação de qPCR de genes antioxidantes. Para avaliar a capacidade de sobrevivência dos vermes adultos frente ao estresse oxidativo, foi realizado o cultivo de vermes adultos com o agente oxidante OX e vermes adultos com OX na presença de HUVEC. Os vermes foram avaliados por microscopia óptica. RESULTADOS: Células HUVEC apresentaram aumento na expressão dos genes antioxidantes \03B1OX-A e \03B1OX-B quando desafiadas apenas com o PZQ. Além disso, foi interessante notar que os vermes adultos não foram capazes de induzir ou suprimir os genes antioxidantes avaliados, com exceção do \03B1OX-E, o qual teve sua expressão aumentada significativamente em células HUVEC após 6 horas de exposição a um casal de verme adulto. Quando avaliada a capacidade de sobrevivência, os vermes adultos cultivados com células HUVEC e desafiadas com OX apresentaram maior percentual de sobrevivência e resistiram a maiores concentrações de OX quando comparados a vermes adultos desafiados com OX sem a presença das HUVEC. Foi adicionado à cultura de vermes adultos a proteína antioxidante \03B1OX-E juntamente com o agente oxidante OX, sendo demonstrando aumento da sobrevivência dos vermes também nessa condição mesmo em altas concentrações de OX. Assim, vermes adultos cultivados com células HUVEC se comportam semelhante à cultura dos vermes em que a \03B1OX-E foi adicionada. CONCLUSÃO: O verme adulto de S. mansoni parece induzir as células HUVEC a expressarem mais \03B1OX-E, molécula que está envolvida no controle do estresse oxidativo. Tornando dessa forma, um ambiente propício à sua sobrevivência. Essa informação pode auxiliar novas abordagens de tratamentos adjuvantes ao PZQ.