Monitoramento de impurezas de n-nitrosaminas por clae-em/em em produtos de candesartana e telmisartana comercializados no Brasil

• Autor(a) principal: Jesus, Rebeca Cunha de
• Data de Publicação: 2022
• Outros Autores: Ochs, Soraya de Mendonca, Monteiro, Mychelle Alves, Lima, Patrícia Condé de, Novotny, Thiago Santana, Santana, Daniela Silva, Lima, Maria Emanuelle Damazio, Dantas, Anna Sophia Conhasco Lanzellotti, Santos, Laís Oliveira dos, Souza, Matheus Nicolau de, Maranho, Ricardo Luiz do Nascimento, Cruz, Caroline Volpe da, Curi, Sthefany Maria Libonati, Ribeiro, Caroline Gomes, Rachidi, Daniele, Campos, Patrícia Machado de, Oliveira, Bianca dos Santos de
• Tipo de documento: Artigo de conferência
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/58369
• topic: Nitrosaminas; Contaminação de medicamentos; Sartanas; Nitrosaminas; Contaminação de medicamentos; Sartanas

Impurezas de N-nitrosaminas (NA), de conhecido potencial carcinogênico, têm sido motivo de preocupação para a indústria farmacêutica e agências reguladoras em vários países nos últimos anos. NA foram inesperadamente identificadas em medicamentos da classe dos antagonistas de receptores da angiotensina II, as sartanas, agentes anti-hipertensivos mais prescritos. A FDA recolheu produtos farmacêuticos contaminados com NA potencialmente cancerígeno produzidos por várias empresas farmacêuticas e estabeleceu limites de ingestão aceitáveis. No Brasil, a Anvisa recolheu centenas de medicamentos da classe das sartanas e suspendeu a fabricação, importação, distribuição, comercialização e uso dos insumos farmacêuticos ativos com suspeita de contaminação. Métodos normatizados por diversas farmacopeias podem não incluir a análise de possíveis contaminantes que podem surgir no processo produtivo do fármaco, desse modo, impurezas inesperadas podem ser facilmente ignoradas. Um método analítico de quantificação dessas impurezas é necessário para avaliar a qualidade dos medicamentos comercializados no Brasil, para possibilitar a adoção de medidas sanitárias. Métodos de quantificação de seis NA (NDMA, NDEA, NDIPA, NDBA, NEIPA e NMBA) por CLAE-EM/EM em medicamentos de Candesartana e Telmisartana foram desenvolvidos em nosso grupo de trabalho. O espectrômetro de massa com interface APCI em modo de ionização positiva foi empregado em modo de monitoramento de reações múltiplas. Metanol e água foram usados para extração de NA dos comprimidos de sartanas, etapas de agitação por ultrassom e centrifugação foram empregados no método. Os métodos de análise em Candesartana e Telmisartana foram validados de acordo com a RDC Nº 166/2017, curvas analíticas com boa linearidade foram obtidas e as recuperações variaram de 93,4 a 132,0 % em candesartana e 62,3 a 106,2 % em amostras de telmisartana. Os limites de quantificação dos métodos (312,5 µg kg-1 para candesartana e 125 µg kg-1 para telmisartana) atenderam os requisitos de sensibilidade para os limites estabelecidos pelo Guia 50/2021 da Anvisa. Os métodos analíticos foram aplicados com confiabilidade na determinação de impurezas de NA como parte de um programa de monitoramento em parceria com a Anvisa em 6 amostras de candesartana e 6 amostras de telmisartana. Com base nos critérios de limite de aceitação de NA em medicamentos, todas as amostras atenderam aos níveis aceitáveis de N-nitrosaminas.