Impurezas de nitrosaminas em medicamentos: um panorama geral

• Autor(a) principal: Freitas, Letícia de Almeida
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15592
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Nitrosamina; Mutagênico; Impurezas; N-nitrosação; Nitrosamine; Mutagenic; Impurities; N-nitrosation

Em 2018, medicamentos com valsartana foram revisados devido à contaminação pela impureza NDMA, pertencente à classe de nitrosaminas que são conhecidas pelo potencial carcinogênico. Este estudo busca compreender os riscos associados à presença de nitrosaminas em medicamentos, abordando seus aspectos químicos e toxicológicos. Foi realizada uma análise documental em sites de autoridades regulatórias e bases científicas. A presença de impurezas em medicamentos afeta a sua segurança, qualidade e eficácia. Com o intuito de harmonizar as regulamentações e promover um padrão de qualidade global, o ICH surgiu em 1990 e desde então vários guias para avaliação e controle de impurezas foram elaborados. As nitrosaminas são impurezas mutagênicas altamente potentes e são descritas como parte do “grupo de preocupação” do guia M7 do ICH. Devido ao seu potencial mutagênico, os limites de TTC não são aplicáveis aos compostos pertencentes a este grupo. E um teste de mutagenicidade in vitro, o teste de mutação reversa bacteriana, pode ser necessário para determinar o potencial mutagênico e a estratégia de controle a ser adotada para esses compostos. As nitrosaminas são uma classe de compostos caracterizados por um grupo nitroso ligado a um grupo funcional amina. Sua genotoxicidade depende de ativação metabólica, o que ocorre via alfahidroxilação por enzimas dependentes do citocromo P450, onde são gerados carbocátions ou compostos diazônios que são altamente reativos e possuem a capacidade de alquilar macromoléculas celulares como DNA, RNA e cromossomos. As nitrosaminas são formadas por uma ligação N-N conhecida como N-nitrosação, onde um grupo funcional nitroso é introduzido em uma molécula contendo NH (por exemplo, aminas) por um agente nitrosante sob determinadas condições de reação. A formação de nitrosaminas pode ocorrer a partir de diversas fontes, como durante a síntese do IFA (como no caso da valsartana), nas interações entre fármacos e excipientes (metformina) ou devido à instabilidade do medicamento (ranitidina). Portanto, é necessária uma avaliação de risco detalhada, considerando desde a síntese do IFA até o processo produtivo do produto acabado, a fim de estabelecer limites aceitáveis e desenvolver estratégias de controle para essas impurezas, que representam uma questão de saúde pública.