Caracterização dos aspectos clínico-epidemiológicos, imunológicos e virológicos de casos de dengue ocorridos em Pernambuco em 2010-2011

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Patrick Jesus de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/37307
Resumo: A dengue é uma arbovirose caracterizada por febre alta, exantema e manifestações hemorrágicas causada pelo vírus dengue (DENV1-4). O DENV é um vírus RNA fita simples de polaridade positiva pertencente à família Flaviviridae e ao gênero Flavivirus. No Brasil, a doença vem causando sucessivos surtos nos últimos 30 anos, sendo as regiões Sudeste e Nordeste as mais afetadas. No Nordeste, o estado de Pernambuco (PE) reportou em 2010 o maior número de casos de dengue grave na sua história, índice que se manteve elevado no ano seguinte, com a introdução do DENV-4. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo principal a caracterização de aspectos clínicos, epidemiológicos, virais e imunológicos de casos suspeitos de dengue provenientes de epidemias ocorridas em PE. Para isto, foram avaliados dados clínicos, epidemiológicos e laboratoriais de 403 casos suspeitos atendidos no Hospital Universitário Oswaldo Cruz em Recife/PE. Além disso, 191 amostras séricas foram analisadas para os estudos imunológicos e virológicos. Os pacientes foram classificados de acordo com a nova classificação da OMS, 2009 nos seguintes grupos: DSSA (19%, 78/403), DCSA (80%, 321/403), e DG (1%; 4/403). A distribuição temporal e espacial, evidenciou que junho e julho foram os meses que mais reportaram casos nos anos de 2010 e 2011, e Recife foi a cidade que mais concentrou casos da doença. O sexo feminino foi o gênero mais acometido (216/403, 53,60%), enquanto que pacientes de 06-10 anos foram os mais afetados. A febre foi o sinal clínico mais reportado (99,26%; 400/403), seguido de dor abdominal (66%; 266/403) Além destes, sinais clássicos como exantema (38,71%, 156/403) e manifestações hemorrágicas (43,42%; 175/403) também foram frequentes nesta casuística. O diagnóstico laboratorial confirmou a infecção pelo DENV em 72,8% (139/191) dos casos, e o MAC ELISA foi teste mais sensível (94,31%; 116/123), seguido pelos testes de NS1 (16,20%; 23/142), RT-PCR (14,60%; 20/137) e isolamento viral (4,0%; 1/25). Noventa e quatro (94%) dos pacientes diagnosticados com dengue apresentaram trombocitopenia. O diagnóstico molecular evidenciou a prevalência de DENV-1 e a identificação dos demais sorotipos no ano de 2010, bem como a ocorrência coinfecção entre DENV-1/2 (n=2) e DENV-1/3 (n=1). A análise filogenética de DENV-1 constatou a presença do genótipo V e a linhagem 1b. A quantificação de quimiocinas e fatores de crescimento por ELISA indicou: i) níveis séricos aumentados de MCP-1/CCL2, IP-10/CXCL10 e HGF nos pacientes DSSA e DCSA/DG quando comparados com os grupos controle ii) baixos níveis séricos de RANTES/CCL5 e PDGF-BB nos pacientes DSSA e DCSA/DG comparados com controles e iii) baixos níveis séricos de EGF nos pacientes DCSA/DG. Esses resultados demonstram que além de mediadores solúveis clássicos como as quimiocinas, fatores de crescimento parecem exercer papel importante na patogênese da infecção pelo DENV.
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No Nordeste, o estado de Pernambuco (PE) reportou em 2010 o maior número de casos de dengue grave na sua história, índice que se manteve elevado no ano seguinte, com a introdução do DENV-4. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo principal a caracterização de aspectos clínicos, epidemiológicos, virais e imunológicos de casos suspeitos de dengue provenientes de epidemias ocorridas em PE. Para isto, foram avaliados dados clínicos, epidemiológicos e laboratoriais de 403 casos suspeitos atendidos no Hospital Universitário Oswaldo Cruz em Recife/PE. Além disso, 191 amostras séricas foram analisadas para os estudos imunológicos e virológicos. Os pacientes foram classificados de acordo com a nova classificação da OMS, 2009 nos seguintes grupos: DSSA (19%, 78/403), DCSA (80%, 321/403), e DG (1%; 4/403). A distribuição temporal e espacial, evidenciou que junho e julho foram os meses que mais reportaram casos nos anos de 2010 e 2011, e Recife foi a cidade que mais concentrou casos da doença. O sexo feminino foi o gênero mais acometido (216/403, 53,60%), enquanto que pacientes de 06-10 anos foram os mais afetados. A febre foi o sinal clínico mais reportado (99,26%; 400/403), seguido de dor abdominal (66%; 266/403) Além destes, sinais clássicos como exantema (38,71%, 156/403) e manifestações hemorrágicas (43,42%; 175/403) também foram frequentes nesta casuística. O diagnóstico laboratorial confirmou a infecção pelo DENV em 72,8% (139/191) dos casos, e o MAC ELISA foi teste mais sensível (94,31%; 116/123), seguido pelos testes de NS1 (16,20%; 23/142), RT-PCR (14,60%; 20/137) e isolamento viral (4,0%; 1/25). Noventa e quatro (94%) dos pacientes diagnosticados com dengue apresentaram trombocitopenia. O diagnóstico molecular evidenciou a prevalência de DENV-1 e a identificação dos demais sorotipos no ano de 2010, bem como a ocorrência coinfecção entre DENV-1/2 (n=2) e DENV-1/3 (n=1). A análise filogenética de DENV-1 constatou a presença do genótipo V e a linhagem 1b. A quantificação de quimiocinas e fatores de crescimento por ELISA indicou: i) níveis séricos aumentados de MCP-1/CCL2, IP-10/CXCL10 e HGF nos pacientes DSSA e DCSA/DG quando comparados com os grupos controle ii) baixos níveis séricos de RANTES/CCL5 e PDGF-BB nos pacientes DSSA e DCSA/DG comparados com controles e iii) baixos níveis séricos de EGF nos pacientes DCSA/DG. Esses resultados demonstram que além de mediadores solúveis clássicos como as quimiocinas, fatores de crescimento parecem exercer papel importante na patogênese da infecção pelo DENV.Dengue is an arbovirose characterized by high fever, rash and hemorrhagic manifestations and is caused by the dengue virus (DENV1-4). DENV is a positivepolar single-stranded RNA virus belonging to the Flaviviridae family and to the genus Flavivirus. In Brazil, the disease has been causing successive outbreaks in the last 30 years, with the Southeast and Northeast being the most affected. In the Northeast, the state of Pernambuco (PE) reported the highest number of severe dengue cases in its history in 2010, an index that remained high in the following year with the introduction of DENV-4. In this sense, the main objective of this study was the characterization of clinical, epidemiological, viral and immunological aspects of suspected dengue cases from epidemics occurring in PE. For this, we evaluated the clinical, epidemiological and laboratory data of 403 suspected cases attended at the University Hospital Oswaldo Cruz in Recife / PE. In addition, 191 serum samples were analyzed for immunological and virological studies. Patients were classified according to the new WHO classification, 2009 in the following groups: DSSA (19%, 78/403), DCSA (80%, 321/403), and DG (1%, 4/403). The temporal and spatial distribution showed that June and July were the most reported cases in the years 2010 and 2011, and Recife was the city that most concentrated cases of the disease. The female gender was the most affected (216/403, 53.60%), while patients aged 6-10 years were the most affected. Fever was the most reported clinical sign (99.26%, 400/403), followed by abdominal pain (66%, 266/403). In addition, classic signs such as exanthema (38.71%, 156/403) and hemorrhagic manifestations (43.42%, 175/403) were also frequent in this series. The laboratory diagnosis confirmed DENV infection in 72.8% (139/191) of the cases, and the MAC ELISA was the most sensitive test (94.31%, 116/123), followed by the NS1 test (16.20%, 23/142), RTPCR (14.60%, 20/137) and viral isolation (4.0%, 1/25). Ninety-four percent (94%) of patients diagnosed with dengue had thrombocytopenia. The molecular diagnosis revealed the prevalence of DENV-1 and the identification of the other serotypes in 2010, as well as the occurrence of co-infection between DENV-1/2 (n = 2) and DENV-1/3 (n = 1). DENV-1 phylogenetic analysis found the presence of genotype V and lineage 1b. Quantification of chemokines and growth factors by ELISA indicated: (i) increased serum levels of MCP-1 / CCL2, IP-10 / CXCL10 and HGF in DSSA and DCSA / DG patients compared to control groups (ii) low serum levels of RANTES / CCL5 and PDGF-BB in DSSA and DCSA / DG patients compared to controls and iii) low serum levels of EGF in DCSA / DG patients. These results demonstrate that in addition to classical soluble mediators such as chemokines, growth factors appear to play an important role in the pathogenesis of DENV infection.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porDengueEpidemiologiaInfecçãoImunologiaDengueEpidemiologiaInfecçãoImunologiaCaracterização dos aspectos clínico-epidemiológicos, imunológicos e virológicos de casos de dengue ocorridos em Pernambuco em 2010-2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2019Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropicalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/37307/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALpatrick_souza_ioc_mest_2019.pdfapplication/pdf2391799https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/37307/2/patrick_souza_ioc_mest_2019.pdfba3d98b52e38bff965bdbba60edca877MD52TEXTpatrick_souza_ioc_mest_2019.pdf.txtpatrick_souza_ioc_mest_2019.pdf.txtExtracted texttext/plain227632https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/37307/3/patrick_souza_ioc_mest_2019.pdf.txt3ea366244330142b2f6f85da046a6322MD53icict/373072023-09-04 11:49:14.749oai:www.arca.fiocruz.br:icict/37307Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-09-04T14:49:14Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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